Rekombinantní lidský angioendostatin / PD-1 Mab v kombinaci s chemoterapií první linie v léčbě pokročilého NSCLC negativního na řidičský gen

Kritéria pro zařazení: Do této studie se mohou zapsat pouze ti, kteří splňují všechna následující kritéria pro zařazení:

1) Pacienti se dobrovolně účastní této studie a podepisují informovaný souhlas; 2) 18-75 let, muž a žena; 3) Pokročilý nebo metastazující (stadium IIIB, IIIC nebo IV) NSCLC potvrzený histologií nebo cytologií a v řídícím genu nebyla detekována žádná mutace; 4) Podle kritérií hodnocení účinnosti pro solidní nádor (RECIST1.1), jako cíl by měla být použita alespoň jedna měřitelná léze a tato měřitelná léze by neměla podstoupit lokální léčbu, jako je radioterapie; 5) ECOG PS skupiny spolupracující s východním nádorem byla 0 ~ 1; 6) Očekávané přežití ≥ 3 měsíce 7) Pacienti, kteří dříve neabsolvovali systematickou protinádorovou léčbu, včetně radioterapie a chemoterapie, cílené a imunoterapie, nebo pacienti, u kterých došlo k relapsu po pooperační adjuvantní chemoterapii, sledováni déle než 6 měsíců; 8) Funkce hlavních orgánů během 7 dnů před léčbou splňují následující kritéria:

1. Standardy rutinního vyšetření krve (bez krevní transfuze do 14 dnů): ① Hemoglobin (HB) ≥90 g/l; ② Absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l; ③ Destičky (PLT) ≥80×109/L.
2. Biochemické testy by měly splňovat následující standardy: ① Celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN); ② Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza AST≤2,5 ULN, ALT a AST≤5ULN u pacientů s jaterními metastázami; ③ sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml/min; ④ Sérový albumin ≥35 g/l.

(4) Dopplerovské ultrazvukové hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVEF)≥ normální dolní hranice (50 %).

9) Vzorky tkání by měly být poskytnuty pro analýzu biomarkerů (jako je PD-L1) a měly by být vybrány nově získané tkáně. U pacientů, kteří nejsou schopni poskytnout nově získané tkáně, lze poskytnout 5-8 parafinových řezů tkáně o tloušťce 3-5μm pro archivaci až 2 roky před zařazením;

Kritéria vyloučení:

• Do této studie nebudou zařazeni pacienti s kterýmkoli z následujících stavů:

  1. Závažná alergická reakce na humanizované protilátky nebo fúzní proteiny;
  2. známá přecitlivělost na Endu nebo jakoukoli složku obsaženou v protilátkových přípravcích;
  3. Subjekty byly diagnostikovány jako imunodeficientní nebo dostávají systémovou terapii glukokortikoidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie během 14 dnů před počátečním podáním studie a je jim povoleno používat fyziologické dávky glukokortikoidů (≤10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu);
  4. Subjekty s aktivními, známými nebo suspektními autoimunitními onemocněními (jako je intersticiální pneumonie, kolitida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida a hypotyreóza, včetně, ale bez omezení na tato onemocnění nebo syndromy), byli vyloučeni. Subjekty s diabetem 1. typu, hypotyreózou, která vyžaduje pouze hormonální substituční terapii, kožními onemocněními, která nevyžadují systémovou léčbu (např.: vitiligo, lupénka nebo vypadávání vlasů), nebo stavy, u kterých se neočekává, že by se opakovaly při absenci vnějšího spouštěče být zapsán;
  5. Pacienti s již existujícím závažným srdečním onemocněním, včetně městnavého srdečního selhání, nekontrolované vysoce rizikové arytmie, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu a závažného onemocnění chlopní;
  6. Pacienti, kteří dříve dostávali cílenou medikamentózní terapii inhibitory růstu cévního endotelu, jako je bevacizumab, sunitinib, sorafenib, imatinib, famitinib, rigafenib, apatinib, anlotinib atd.
  7. Systémová protinádorová terapie, včetně cytotoxické terapie, inhibitorů přenosu signálu nebo imunoterapie (nebo mitomycinu C během 6 týdnů před podáním studovaného léčiva), byla plánována během 4 týdnů před skupinou nebo během trvání studie. Polní expandující radioterapie (EF-RT) byla provedena do 4 týdnů před seskupením nebo byla provedena polní limitující radioterapie do 2 týdnů před seskupením.
  8. Přítomnost aktivní hepatitidy B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml nebo 104 kopií/ml), hepatitidy C (pozitivní protilátka proti hepatitidě C a HCV-RNA vyšší než spodní hranice analýzy).
  9. Podle RTG vyšetření hrudníku, vyšetření sputa a klinického vyšetření byla stanovena aktivní tuberkulózní (TBC) infekce. Pacienti s anamnézou aktivní tuberkulózní infekce v předchozím roce, i když byli léčeni, by měli být vyloučeni; Pacienti s anamnézou aktivní tuberkulózní infekce před více než jedním rokem by měli být také vyloučeni, pokud se neprokáže, že délka a typ dříve používané antituberkulózní léčby jsou vhodné.
  10. Pacienti s BMS se symptomy nebo kontrolou symptomů po dobu kratší než 2 měsíce;
  11. podstoupili velkou chirurgickou léčbu, otevřenou biopsii nebo zjevné traumatické poranění během 28 dnů před seskupením;
  12. Pacienti, jejichž zobrazení ukazuje, že nádor pronikl do důležitých krevních cév, nebo zkoušející usoudí, že nádor s vysokou pravděpodobností napadne důležité krevní cévy a způsobí fatální masivní krvácení během následné studie;
  13. Pacienti s jakýmkoliv důkazem nebo anamnézou krvácení, bez ohledu na závažnost; Pacienti s jakýmkoli krvácením nebo krvácivou příhodou ≥CTCAE stupně 3 během 4 týdnů před seskupením měli nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny;
  14. prodělané příhody arteriovenózní/žilní trombózy během 6 měsíců, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně dočasné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
  15. Doprovodná onemocnění, která podle úsudku zkoušejícího vážně ohrožují pacientovu bezpečnost nebo ovlivňují schopnost pacienta dokončit studii.