Рекомбинантное человеческое ангиоэндостатин/PD-1 Mab в сочетании с химиотерапией первой линии при лечении распространенного НМРЛ с отрицательным драйверным геном

Критерии включения: в это исследование могут быть включены только те, кто соответствует всем следующим критериям включения:

1) пациенты добровольно участвуют в данном исследовании и подписывают информированное согласие; 2) 18-75 лет, мужчины и женщины; 3) запущенный или метастатический (стадия IIIB, IIIC или IV) НМРЛ, подтвержденный гистологически или цитологически, и в гене-драйвере не обнаружено мутаций; 4) Согласно критериям оценки эффективности солидной опухоли (RECIST1.1), по крайней мере одно поддающееся измерению поражение должно быть использовано в качестве мишени, и поддающееся измерению поражение не должно подвергаться местному лечению, такому как лучевая терапия; 5) ECOG PS группы сотрудничества Восточной опухоли был 0 ~ 1; 6) Ожидаемая выживаемость ≥3 мес. 7) Пациенты, ранее не получавшие систематической противоопухолевой терапии, включая лучевую и химиотерапию, таргетную и иммунотерапию, или пациенты, у которых возник рецидив после послеоперационной адъювантной химиотерапии, наблюдаемые более 6 мес; 8) Функции основных органов в течение 7 дней до лечения соответствуют следующим критериям:

1. Стандарты планового обследования крови (без переливания крови в течение 14 дней): ① Гемоглобин (HB) ≥90 г/л; ② Абсолютное значение нейтрофилов (ANC) ≥1,5×109/л; ③ Тромбоциты (PLT) ≥80×109/л.
2. Биохимические анализы должны соответствовать следующим стандартам: ① Общий билирубин (ОБИЛ) ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН); ② Аланинаминотрансфераза (ALT) и аспартатаминотрансфераза AST≤2,5ULN, АЛТ и АСТ≤5ВГН у больных с метастазами в печень; ③ креатинин сыворотки (Кр) ≤1,5 ​​ВГН или клиренс креатинина (КК) ≥60 мл/мин; ④ Сывороточный альбумин ≥35 г/л.

(4) Ультразвуковая допплерография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ нижнего предела нормы (50%).

9) Образцы тканей должны быть предоставлены для анализа биомаркеров (таких как PD-L1) и должны быть отобраны вновь полученные ткани. Для пациентов, которые не могут предоставить вновь полученные ткани, могут быть предоставлены 5-8 парафиновых срезов ткани толщиной 3-5 мкм для архивного хранения на срок до 2 лет до зачисления;

Критерий исключения:

• Пациенты с любым из следующих состояний не будут включены в это исследование:

  1. Тяжелая аллергическая реакция на гуманизированные антитела или слитые белки;
  2. известная гиперчувствительность к Endu или любому компоненту, содержащемуся в препаратах антител;
  3. У субъектов был диагностирован иммунодефицит или они получают системную терапию глюкокортикоидами или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 14 дней до начала исследования, и им разрешено использовать физиологические дозы глюкокортикоидов (≤10 мг/день преднизона или эквивалента);
  4. Субъекты с активными, известными или подозреваемыми аутоиммунными заболеваниями (такими как интерстициальная пневмония, колит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит и гипотиреоз, включая, помимо прочего, эти заболевания или синдромы) были исключены. Субъекты с диабетом 1 типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, кожными заболеваниями, не требующими системного лечения (например, витилиго, псориаз или выпадение волос), или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера. быть зачисленным;
  5. Пациенты с ранее существовавшими серьезными заболеваниями сердца, включая застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую аритмию высокого риска, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда и тяжелые клапанные пороки;
  6. Пациенты, ранее получавшие таргетную медикаментозную терапию ингибиторами роста эндотелия сосудов, такими как бевацизумаб, сунитиниб, сорафениб, иматиниб, фамитиниб, ригафениб, апатиниб, анлотиниб и др.
  7. Системная противоопухолевая терапия, включающая цитотоксическую терапию, ингибиторы сигнальной трансдукции или иммунотерапию (или митомицин С за 6 недель до приема исследуемого препарата), планировалась в течение 4 недель до группы или на протяжении всего исследования. Лучевая терапия с расширением поля (EF-RT) проводилась в течение 4 недель до группирования, или лучевая терапия с ограничением поля проводилась в течение 2 недель до группирования.
  8. Наличие активного гепатита В (ДНК ВГВ ≥ 2000 МЕ/мл или 104 копий/мл), гепатита С (положительные антитела к гепатиту С и РНК ВГС выше нижнего предела анализа).
  9. По данным рентгенологического исследования органов грудной клетки, исследования мокроты и клинического осмотра установлена ​​активная туберкулезная (ТБ) инфекция. Пациенты с активной туберкулезной инфекцией в анамнезе в течение предыдущего года, даже при лечении, должны быть исключены; Пациенты с активным туберкулезом в анамнезе более года назад также должны быть исключены, если только не доказано, что продолжительность и тип ранее применявшейся противотуберкулезной терапии являются подходящими.
  10. Пациенты с BMS с симптомами или контролем симптомов в течение менее 2 месяцев;
  11. Получили серьезное хирургическое лечение, открытую биопсию или очевидное травматическое повреждение в течение 28 дней до группировки;
  12. Пациенты, визуализация которых показывает, что опухоль прорастает в важные кровеносные сосуды, или исследователь считает, что опухоль с высокой вероятностью прорастает в важные кровеносные сосуды и вызывает массивное кровотечение со смертельным исходом во время последующего исследования;
  13. Пациенты с любыми признаками или историей кровотечения, независимо от тяжести; Пациенты с любым кровотечением или кровотечением ≥CTCAE степени 3 в течение 4 недель до группирования имели незаживающие раны, язвы или переломы;
  14. Перенесенные артериовенозные/венозные тромбозы в течение 6 месяцев, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая временную ишемическую атаку), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии;
  15. Сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, серьезно угрожают безопасности пациента или влияют на возможность пациента завершить исследование.