Rekombinant humant angioendostatin /PD-1 Mab kombinert med førstelinjekjemoterapi ved behandling av førergennegativ avansert NSCLC

Inklusjonskriterier: Bare de som oppfyller alle følgende inklusjonskriterier kan bli registrert i denne studien:

1) Pasienter deltar frivillig i denne studien og signerer informert samtykke; 2) 18-75 år, mann og kvinne; 3) Avansert eller metastatisk (stadium IIIB, IIIC eller IV) NSCLC bekreftet av histologi eller cytologi, og ingen mutasjon ble påvist i drivergenet; 4) I henhold til effektevalueringskriteriene for solid tumor (RECIST1.1), minst én målbar lesjon bør brukes som mål, og den målbare lesjonen bør ikke ha fått lokal behandling som strålebehandling; 5) ECOG PS for den østlige tumor-samarbeidsgruppen var 0 ~ 1; 6) Forventet overlevelse ≥3 måneder 7) Pasienter som ikke tidligere har mottatt systematisk antitumorterapi, inkludert strålebehandling og kjemoterapi, målrettet og immunterapi, eller pasienter som fikk tilbakefall etter postoperativ adjuvant kjemoterapi fulgt opp i mer enn 6 måneder; 8) Større organfunksjoner innen 7 dager før behandling oppfyller følgende kriterier:

1. Standarder for blodrutineundersøkelse (ingen blodoverføring innen 14 dager): ① Hemoglobin (HB) ≥90g/L; ② Absolutt verdi av nøytrofil (ANC) ≥1,5×109/L; ③ Blodplater (PLT) ≥80×109/L.
2. Biokjemiske tester bør oppfylle følgende standarder: ① Total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​ganger øvre grense for normalverdi (ULN); ② Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase AST≤2.5ULN, ALT og AST≤5ULN hos pasienter med levermetastaser; ③ serumkreatinin (Cr) ≤1,5ULN eller kreatininclearance (CCr)≥60ml/min; ④ Serumalbumin ≥35g/L.

(4) Doppler ultralydvurdering: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)≥ normal nedre grense (50%).

9) Vevsprøver bør leveres for biomarkøranalyse (som PD-L1), og nyinnhentede vev bør velges. For pasienter som ikke er i stand til å gi nyinnhentet vev, kan 5-8 parafinsnitt av 3-5μm tykt vev gis for arkivbevaring inntil 2 år før registrering;

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med noen av følgende tilstander vil ikke bli registrert i denne studien:

  1. Alvorlig allergisk reaksjon på humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner;
  2. kjent overfølsomhet overfor Endu eller en hvilken som helst komponent som finnes i antistoffpreparater;
  3. Forsøkspersoner har blitt diagnostisert som immundefekte eller får systemisk glukokortikoidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 14 dager før studiens første administrasjon og har tillatelse til å bruke fysiologiske doser av glukokortikoider (≤10 mg/dag med prednison eller tilsvarende);
  4. Personer med aktive, kjente eller mistenkte autoimmune sykdommer (som interstitiell lungebetennelse, kolitt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt og hypotyreose, inkludert men ikke begrenset til disse sykdommene eller syndromene) ble ekskludert. Personer med type 1-diabetes, hypotyreose som kun krever hormonbehandling, hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis eller hårtap), eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, kan være påmeldt;
  5. Pasienter med allerede eksisterende alvorlig hjertesykdom, inkludert kongestiv hjertesvikt, ukontrollert høyrisikoarytmi, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt og alvorlig klaffesykdom;
  6. Pasienter som tidligere har fått målrettet medikamentell behandling med vaskulære endotelveksthemmere, som bevacizumab, sunitinib, sorafenib, imatinib, famitinib, rigafenib, apatinib, anlotinib, etc.
  7. Systemisk antitumorterapi, inkludert cytotoksisk terapi, signaltransduksjonshemmere eller immunterapi (eller mitomycin C i de 6 ukene før mottak av studiemedikamentet), ble planlagt innen 4 uker før gruppen eller under varigheten av studien. Feltutvidende strålebehandling (EF-RT) ble utført innen 4 uker før gruppering eller feltbegrensende strålebehandling ble utført innen 2 uker før gruppering.
  8. Tilstedeværelse av aktiv hepatitt B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml eller 104 kopier/ml), hepatitt C (positivt hepatitt C-antistoff og HCV-RNA høyere enn den nedre analysegrensen).
  9. I henhold til røntgenundersøkelse av thorax, sputumundersøkelse og klinisk undersøkelse ble aktiv tuberkulose (TB) infeksjon påvist. Pasienter med en historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon i løpet av det foregående året, selv om de er behandlet, bør ekskluderes; Pasienter som har hatt aktiv tuberkuloseinfeksjon i anamnesen for mer enn ett år siden, bør også ekskluderes med mindre varigheten og typen av antituberkulosebehandling tidligere har vist seg å være passende.
  10. Pasienter med BMS med symptomer eller symptomkontroll i mindre enn 2 måneder;
  11. Mottatt større kirurgisk behandling, åpen biopsi eller åpenbar traumatisk skade innen 28 dager før gruppering;
  12. Pasienter hvis bildediagnostikk viser at svulsten har invadert viktige blodårer eller etterforskeren vurderer at svulsten er høyst sannsynlig å invadere viktige blodårer og forårsake dødelig massiv blødning under oppfølgingsstudien;
  13. Pasienter med tegn på eller historie med blødning, uavhengig av alvorlighetsgrad; Pasienter med en hvilken som helst blødning eller blødningshendelse ≥CTCAE grad 3 innen 4 uker før gruppering hadde uhelte sår, sår eller brudd;
  14. Opplevde arteriovenøse/venøse trombosehendelser innen 6 måneder, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert midlertidig iskemisk angrep), dyp venetrombose og lungeemboli;
  15. Samtidige sykdommer som etter utrederens vurdering setter pasientens sikkerhet i alvorlig fare eller påvirker pasientens evne til å fullføre studien.