Rekombinowana ludzka angioendostatyna /PD-1 Mab w połączeniu z chemioterapią pierwszego rzutu w leczeniu zaawansowanego NSCLC z ujemnym genem kierowcy

Kryteria włączenia: Tylko osoby, które spełniają wszystkie poniższe kryteria włączenia, mogą zostać włączone do tego badania:

1) Pacjenci dobrowolnie biorą udział w tym badaniu i podpisują świadomą zgodę; 2) 18-75 lat, mężczyzna i kobieta; 3) NSCLC zaawansowany lub z przerzutami (stadium IIIB, IIIC lub IV) potwierdzony histologicznie lub cytologicznie i nie wykryto mutacji w genie sterującym; 4) Zgodnie z kryteriami oceny skuteczności dla guzów litych (RECIST1.1), jako cel należy przyjąć co najmniej jedną mierzalną zmianę, a mierzalna zmiana nie powinna być leczona miejscowo, np. radioterapią; 5) ECOG PS grupy współpracującej z nowotworem wschodnim wynosił 0 ~ 1; 6) Przewidywane przeżycie ≥3 miesiące 7) Pacjenci, którzy wcześniej nie otrzymywali systematycznej terapii przeciwnowotworowej, w tym radioterapii i chemioterapii, terapii celowanej i immunoterapii lub pacjenci, u których wystąpił nawrót po chemioterapii pooperacyjnej, której obserwacja trwała ponad 6 miesięcy; 8) Funkcje głównych narządów w ciągu 7 dni przed zabiegiem spełniają następujące kryteria:

1. Standardy rutynowych badań krwi (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni): ① Hemoglobina (HB) ≥90g/L; ② Bezwzględna wartość liczby neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l; ③ Płytki krwi (PLT) ≥80×109/l.
2. Testy biochemiczne powinny spełniać następujące normy: ① Bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5-krotność górnej granicy normy (ULN); ② Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa AST≤2,5 GGN, ALT i AST≤5GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby; ③ kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5 ​​GGN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥60 ml/min; ④ Albumina surowicy ≥35g/L.

(4) Ocena ultrasonograficzna dopplerowska: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolnej granicy normy (50%).

9) Należy dostarczyć próbki tkanek do analizy biomarkerów (takich jak PD-L1) i wybrać nowo uzyskane tkanki. Pacjentom, którzy nie mogą dostarczyć nowo uzyskanych tkanek, można dostarczyć 5-8 skrawków parafinowych o grubości 3-5μm w celu konserwacji archiwalnej do 2 lat przed rejestracją;

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z którymkolwiek z poniższych schorzeń nie zostaną włączeni do tego badania:

  1. Ciężka reakcja alergiczna na humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne;
  2. znana nadwrażliwość na Endu lub którykolwiek składnik zawarty w preparatach przeciwciał;
  3. U pacjentów zdiagnozowano niedobór odporności lub otrzymują oni ogólnoustrojową terapię glukokortykoidową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 14 dni przed początkowym podaniem badania i mogą stosować fizjologiczne dawki glukokortykoidów (≤10 mg/dzień prednizonu lub odpowiednika);
  4. Pacjenci z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną (taką jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek i niedoczynność tarczycy, w tym między innymi te choroby lub zespoły) zostali wykluczeni. Osoby z cukrzycą typu 1, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego (np. być zapisanym;
  5. Pacjenci z istniejącą wcześniej poważną chorobą serca, w tym zastoinową niewydolnością serca, niekontrolowaną arytmią wysokiego ryzyka, niestabilną dusznicą bolesną, zawałem mięśnia sercowego i ciężką wadą zastawek;
  6. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali ukierunkowaną terapię lekową inhibitorami wzrostu śródbłonka naczyniowego, takimi jak bewacyzumab, sunitynib, sorafenib, imatynib, famitynib, rygafenib, apatynib, anlotynib itp.
  7. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa, w tym terapia cytotoksyczna, inhibitory transdukcji sygnału lub immunoterapia (lub mitomycyna C w ciągu 6 tygodni przed otrzymaniem badanego leku), została zaplanowana w ciągu 4 tygodni przed grupą lub w czasie trwania badania. Radioterapię rozszerzającą pole (EF-RT) przeprowadzono w ciągu 4 tygodni przed grupowaniem lub radioterapię ograniczającą pole przeprowadzono w ciągu 2 tygodni przed grupowaniem.
  8. Obecność aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B (DNA HBV ≥ 2000 IU/ml lub 104 kopii/ml), wirusowego zapalenia wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i HCV-RNA powyżej dolnej granicy analizy).
  9. Na podstawie badania RTG klatki piersiowej, badania plwociny oraz badania klinicznego stwierdzono czynne zakażenie gruźlicą. Pacjenci z wywiadem czynnej gruźlicy w ciągu ostatniego roku, nawet jeśli są leczeni, powinni zostać wykluczeni; Pacjenci z wywiadem czynnej gruźlicy ponad rok temu również powinni być wykluczeni, chyba że wykazano, że czas trwania i rodzaj stosowanej wcześniej terapii przeciwgruźliczej są odpowiednie.
  10. Pacjenci z BMS z objawami lub kontrolą objawów przez mniej niż 2 miesiące;
  11. Otrzymali poważne leczenie chirurgiczne, otwartą biopsję lub oczywiste urazy w ciągu 28 dni przed grupowaniem;
  12. Pacjenci, u których badania obrazowe wykażą, że guz nacieka ważne naczynia krwionośne lub badacz ocenia, że ​​istnieje duże prawdopodobieństwo, że guz nacieka ważne naczynia krwionośne i powoduje masywne krwawienie prowadzące do zgonu podczas badania kontrolnego;
  13. Pacjenci z jakimikolwiek dowodami lub historią krwawienia, niezależnie od ciężkości; Pacjenci z jakimkolwiek krwawieniem lub krwawieniem stopnia ≥ CTCAE 3 w ciągu 4 tygodni przed przydzieleniem do grupy mieli niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania;
  14. Przebyte zdarzenia zakrzepicy tętniczo-żylnej/żylnej w ciągu ostatnich 6 miesięcy, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przejściowy atak niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
  15. Choroby współistniejące, które w ocenie badacza poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub wpływają na zdolność pacjenta do ukończenia badania.