Angioendostatina Humana Recombinante /Mab PD-1 Combinado com Quimioterapia de Primeira Linha no Tratamento de NSCLC Avançado Negativo de Gene Condutor

Critérios de inclusão: Somente aqueles que atenderem a todos os seguintes critérios de inclusão podem ser incluídos neste estudo:

1) Os pacientes participam voluntariamente deste estudo e assinam o consentimento informado; 2) 18 a 75 anos, masculino e feminino; 3) NSCLC avançado ou metastático (estádio IIIB, IIIC ou IV) confirmado por histologia ou citologia, e nenhuma mutação foi detectada no gene driver; 4) De acordo com os critérios de avaliação de eficácia para tumor sólido (RECIST1.1), pelo menos uma lesão mensurável deve ser usada como alvo e a lesão mensurável não deve ter recebido tratamento local, como radioterapia; 5) ECOG PS do grupo cooperativo de tumor oriental foi de 0 ~ 1; 6) Sobrevida esperada ≥3 meses 7) Pacientes que não receberam terapia antitumoral sistemática previamente, incluindo radioterapia e quimioterapia, alvo e imunoterapia, ou pacientes que recidivaram após quimioterapia adjuvante pós-operatória acompanhados por mais de 6 meses; 8) As principais funções dos órgãos dentro de 7 dias antes do tratamento atendem aos seguintes critérios:

1. Padrões de exame de sangue de rotina (sem transfusão de sangue em 14 dias): ① Hemoglobina (HB) ≥90g/L; ② Valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L; ③ Plaquetas (PLT) ≥80×109/L.
2. Os testes bioquímicos devem atender aos seguintes padrões: ① Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​vezes o limite superior do valor normal (LSN); ② Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase AST≤2,5 LSN, ALT e AST≤5ULN em pacientes com metástase hepática; ③ creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​LSN ou depuração de creatinina (CCr) ≥60ml/min; ④ Albumina sérica ≥35g/L.

(4) Avaliação ultrassonográfica com Doppler: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ limite inferior normal (50%).

9) Amostras de tecido devem ser fornecidas para análise de biomarcadores (como PD-L1) e tecidos recém-obtidos devem ser selecionados. Para pacientes incapazes de fornecer tecidos recém-obtidos, 5-8 seções de parafina de tecido de 3-5 μm de espessura podem ser fornecidas para preservação de arquivo até 2 anos antes da inscrição;

Critério de exclusão:

• Pacientes com qualquer uma das seguintes condições não serão incluídos neste estudo:

  1. Reação alérgica grave a anticorpos humanizados ou proteínas de fusão;
  2. hipersensibilidade conhecida ao Endu ou a qualquer componente contido em preparações de anticorpos;
  3. Os indivíduos foram diagnosticados como imunodeficientes ou estão recebendo terapia glicocorticóide sistêmica ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 14 dias antes da administração inicial do estudo e estão autorizados a usar doses fisiológicas de glicocorticóides (≤10mg/dia de prednisona ou equivalente);
  4. Indivíduos com doenças autoimunes ativas, conhecidas ou suspeitas (como pneumonia intersticial, colite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite e hipotireoidismo, incluindo, entre outros, essas doenças ou síndromes) foram excluídos. Indivíduos com diabetes tipo 1, hipotireoidismo que requer apenas terapia de reposição hormonal, condições de pele que não requerem tratamento sistêmico (por exemplo: vitiligo, psoríase ou queda de cabelo) ou condições que não são esperadas de recorrência na ausência de um gatilho externo podem estar matriculado;
  5. Pacientes com doença cardíaca grave preexistente, incluindo insuficiência cardíaca congestiva, arritmia descontrolada de alto risco, angina pectoris instável, infarto do miocárdio e doença valvular grave;
  6. Pacientes que já receberam terapia medicamentosa direcionada com inibidores do crescimento endotelial vascular, como bevacizumabe, sunitinibe, sorafenibe, imatinibe, famitinibe, rigafenibe, apatinibe, anlotinibe, etc.
  7. A terapia antitumoral sistêmica, incluindo terapia citotóxica, inibidores de transdução de sinal ou imunoterapia (ou mitomicina C nas 6 semanas anteriores ao recebimento do medicamento do estudo), foi planejada dentro de 4 semanas antes do grupo ou durante a duração do estudo. A radioterapia de expansão de campo (EF-RT) foi realizada dentro de 4 semanas antes do agrupamento ou a radioterapia limitante de campo foi realizada dentro de 2 semanas antes do agrupamento.
  8. Presença de hepatite B ativa (HBV DNA ≥ 2000UI/ml ou 104 cópias/ml), hepatite C (anticorpo positivo para hepatite C e HCV-RNA maior que o limite inferior de análise).
  9. De acordo com o exame de radiografia de tórax, exame de escarro e exame clínico, foi determinada infecção ativa por tuberculose (TB). Pacientes com história de infecção ativa por tuberculose no último ano, mesmo que tratados, devem ser excluídos; Pacientes com história de infecção ativa por tuberculose há mais de um ano também devem ser excluídos, a menos que a duração e o tipo de terapia antituberculose previamente utilizada sejam adequados.
  10. Pacientes com SAB com sintomas ou controle dos sintomas há menos de 2 meses;
  11. Recebeu tratamento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática óbvia dentro de 28 dias antes do agrupamento;
  12. Pacientes cujos exames de imagem mostrem que o tumor invadiu vasos sanguíneos importantes ou o investigador julgar que é altamente provável que o tumor invada vasos sanguíneos importantes e cause sangramento maciço fatal durante o estudo de acompanhamento;
  13. Pacientes com qualquer evidência ou histórico de sangramento, independentemente da gravidade; Pacientes com qualquer sangramento ou evento hemorrágico ≥CTCAE grau 3 dentro de 4 semanas antes do agrupamento apresentavam feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas;
  14. Experiência de eventos de trombose arteriovenosa/venosa dentro de 6 meses, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico temporário), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
  15. Doenças concomitantes que, de acordo com o julgamento do investigador, colocam seriamente em risco a segurança do paciente ou afetam a capacidade do paciente de concluir o estudo.