Recombinant humaan angio-endostatine/PD-1 Mab gecombineerd met eerstelijns chemotherapie bij de behandeling van driver-gen-negatieve gevorderde NSCLC

Inclusiecriteria: Alleen degenen die aan alle volgende inclusiecriteria voldoen, kunnen worden ingeschreven voor dit onderzoek:

1) Patiënten nemen vrijwillig deel aan deze studie en ondertekenen geïnformeerde toestemming; 2) 18-75 jaar oud, man en vrouw; 3) Gevorderd of gemetastaseerd (stadium IIIB, IIIC of IV) NSCLC bevestigd door histologie of cytologie, en er werd geen mutatie gedetecteerd in het driver-gen; 4) Volgens de beoordelingscriteria voor de werkzaamheid voor solide tumoren (RECIST1.1), ten minste één meetbare laesie moet als doelwit worden gebruikt en de meetbare laesie mag geen lokale behandeling hebben ondergaan, zoals radiotherapie; 5) ECOG PS van de oostelijke tumorcoöperatieve groep was 0 ~ 1; 6) Verwachte overleving ≥3 maanden 7) Patiënten die niet eerder systematische antitumortherapie hebben gekregen, waaronder radiotherapie en chemotherapie, doelgerichte therapie en immunotherapie, of patiënten die terugvielen na postoperatieve adjuvante chemotherapie, gevolgd gedurende meer dan 6 maanden; 8) Belangrijke orgaanfuncties binnen 7 dagen voor de behandeling voldoen aan de volgende criteria:

1. Normen voor routinematig bloedonderzoek (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen): ① Hemoglobine (HB) ≥90g/L; ② Absolute waarde van neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L; ③ Bloedplaatjes (PLT) ≥80×109/L.
2. Biochemische tests moeten aan de volgende normen voldoen: ① totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​keer de bovengrens van de normale waarde (ULN); ② Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase AST≤2.5ULN, ALAT en ASAT≤5ULN bij patiënten met levermetastasen; ③ serumcreatinine (Cr) ≤1,5 ​​ULN of creatinineklaring (CCr) ≥60 ml/min; ④ Serumalbumine ≥35g/L.

(4) Doppler-echografie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ normale ondergrens (50%).

9) Weefselmonsters moeten worden verstrekt voor analyse van biomarkers (zoals PD-L1) en nieuw verkregen weefsels moeten worden geselecteerd. Voor patiënten die niet in staat zijn nieuw verkregen weefsel te verstrekken, kunnen 5-8 paraffinecoupes van 3-5 μm dik weefsel worden verstrekt voor archivering tot 2 jaar vóór inschrijving;

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een van de volgende aandoeningen zullen niet worden opgenomen in deze studie:

  1. Ernstige allergische reactie op gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten;
  2. bekende overgevoeligheid voor Endu of een bestanddeel in antilichaampreparaten;
  3. Proefpersonen zijn gediagnosticeerd als immunodeficiënt of krijgen systemische glucocorticoïdtherapie of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoek en mogen fysiologische doses glucocorticoïden gebruiken (≤10 mg/dag prednison of equivalent);
  4. Proefpersonen met actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekten (zoals interstitiële pneumonie, colitis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis en hypothyreoïdie, inclusief maar niet beperkt tot deze ziekten of syndromen) werden uitgesloten. Personen met diabetes type 1, hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervangende therapie nodig is, huidaandoeningen waarvoor geen systemische behandeling nodig is (bijv. ingeschreven zijn;
  5. Patiënten met een reeds bestaande ernstige hartaandoening, waaronder congestief hartfalen, ongecontroleerde aritmie met een hoog risico, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct en ernstige klepaandoening;
  6. Patiënten die eerder een gerichte medicamenteuze behandeling hebben gekregen met vasculaire endotheliale groeiremmers, zoals bevacizumab, sunitinib, sorafenib, imatinib, famitinib, rigafenib, apatinib, alotinib, enz.
  7. Systemische antitumortherapie, waaronder cytotoxische therapie, signaaltransductieremmers of immunotherapie (of mitomycine C in de 6 weken voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel), was gepland binnen 4 weken voorafgaand aan de groep of tijdens de duur van het onderzoek. Velduitbreidende radiotherapie (EF-RT) werd uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan groepering of veldbeperkende radiotherapie werd uitgevoerd binnen 2 weken voorafgaand aan groepering.
  8. Aanwezigheid van actieve hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml of 104 kopieën/ml), hepatitis C (positieve hepatitis C-antistof en HCV-RNA hoger dan de ondergrens van de analyse).
  9. Volgens thoraxonderzoek, sputumonderzoek en klinisch onderzoek werd actieve tuberculose (tbc)-infectie vastgesteld. Patiënten met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose-infectie in het afgelopen jaar, zelfs indien behandeld, moeten worden uitgesloten; Patiënten met een voorgeschiedenis van een actieve tuberculose-infectie van meer dan een jaar geleden moeten eveneens worden uitgesloten, tenzij is aangetoond dat de duur en het type eerder gebruikte antituberculosetherapie geschikt zijn.
  10. Patiënten met BVK met symptomen of symptoomcontrole gedurende minder dan 2 maanden;
  11. Onderging een grote chirurgische behandeling, open biopsie of duidelijk traumatisch letsel binnen 28 dagen vóór groepering;
  12. Patiënten van wie de beeldvorming laat zien dat de tumor belangrijke bloedvaten is binnengedrongen of waarvan de onderzoeker oordeelt dat het zeer waarschijnlijk is dat de tumor belangrijke bloedvaten binnendringt en fatale massale bloedingen veroorzaakt tijdens het vervolgonderzoek;
  13. Patiënten met enig bewijs of voorgeschiedenis van bloedingen, ongeacht de ernst; Patiënten met een bloeding of bloeding ≥CTCAE-graad 3 binnen 4 weken voorafgaand aan groepering hadden niet-genezende wonden, zweren of breuken;
  14. Ervaren arterioveneuze/veneuze trombose-voorvallen binnen 6 maanden, zoals cerebrovasculair accident (inclusief tijdelijke ischemische aanval), diepe veneuze trombose en longembolie;
  15. Gelijktijdige ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt ernstig in gevaar brengen of het vermogen van de patiënt om het onderzoek te voltooien aantasten.