Rekombinantti ihmisen angioendostatiini/PD-1 Mab yhdistettynä ensimmäisen linjan kemoterapiaan kuljettajageeninegatiivisen, kehittyneen NSCLC:n hoidossa

Osallistumiskriteerit: Vain ne, jotka täyttävät kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, voidaan ilmoittautua tähän tutkimukseen:

1) Potilaat osallistuvat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen; 2) 18-75 vuotta vanha, mies ja nainen; 3) pitkälle edennyt tai metastaattinen (vaihe IIIB, IIIC tai IV) NSCLC, joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla, eikä kuljettajageenissä havaittu mutaatiota; 4) Kiinteän kasvaimen tehon arviointikriteerien (RECIST1.1) mukaan vähintään yhtä mitattavissa olevaa leesiota tulee käyttää kohteena, eikä mitattavissa olevaa leesiota ole saanut käyttää paikallista hoitoa, kuten sädehoitoa; 5) Itäisen kasvainyhteistyöryhmän ECOG PS oli 0 ~ 1; 6) Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta 7) Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet systemaattista kasvainten vastaista hoitoa, mukaan lukien sädehoitoa ja kemoterapiaa, kohdennettua ja immuunihoitoa, tai potilaat, jotka uusiutuivat leikkauksen jälkeisen adjuvanttikemoterapian jälkeen, jota on seurattu yli 6 kuukautta; 8) Tärkeimmät elintoiminnot 7 päivää ennen hoitoa täyttävät seuraavat kriteerit:

1. Veren rutiinitutkimusstandardit (ei verensiirtoa 14 päivän sisällä): ① Hemoglobiini (HB) ≥90g/l; ② Neutrofiilien absoluuttinen arvo (ANC) ≥1,5×109/L; ③ Verihiutale (PLT) ≥80×109/l.
2. Biokemiallisten testien tulee täyttää seuraavat standardit: ① Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5 ​​kertaa normaaliarvon yläraja (ULN); ② Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi AST≤ 2,5 ULN, ALT ja AST≤5ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja; ③ seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 60 ml/min; ④ Seerumin albumiini ≥35 g/l.

(4) Doppler-ultraääniarviointi: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ normaali alaraja (50 %).

9) Kudosnäytteitä tulee toimittaa biomarkkerianalyysiä (kuten PD-L1) varten, ja uudet kudokset tulee valita. Potilaille, jotka eivät pysty toimittamaan uusia kudoksia, voidaan toimittaa 5–8 parafiinileiketta 3–5 μm paksusta kudoksesta arkistointia varten enintään 2 vuotta ennen rekisteröintiä;

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaita, joilla on jokin seuraavista sairauksista, ei oteta mukaan tähän tutkimukseen:

  1. Vakava allerginen reaktio humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille;
  2. tunnettu yliherkkyys Endulle tai jollekin vasta-ainevalmisteiden sisältämälle aineosalle;
  3. Koehenkilöillä on diagnosoitu immuunipuutos tai he saavat systeemistä glukokortikoidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän kuluessa ennen tutkimuksen ensimmäistä antoa, ja he saavat käyttää fysiologisia glukokortikoidiannoksia (≤10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa);
  4. Potilaat, joilla oli aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus (kuten interstitiaalinen keuhkokuume, paksusuolentulehdus, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti ja kilpirauhasen vajaatoiminta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, nämä sairaudet tai oireyhtymät). Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta olla ilmoittautunut;
  5. Potilaat, joilla on aiempi vakava sydänsairaus, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon korkean riskin rytmihäiriö, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti ja vaikea läppäsairaus;
  6. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet kohdennettua lääkehoitoa verisuonten endoteelin kasvun estäjillä, kuten bevasitsumabi, sunitinibi, sorafenibi, imatinibi, famitinibi, rigafenibi, apatinibi, anlotinibi jne.
  7. Systeeminen kasvainten vastainen hoito, mukaan lukien sytotoksinen hoito, signaalinsiirron estäjät tai immunoterapia (tai mitomysiini C 6 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen saamista), suunniteltiin 4 viikon sisällä ennen ryhmää tai tutkimuksen keston aikana. Kenttä laajentava sädehoito (EF-RT) suoritettiin 4 viikon sisällä ennen ryhmittelyä tai kenttää rajoittava sädehoito 2 viikon sisällä ennen ryhmittelyä.
  8. Aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml tai 104 kopiota/ml), hepatiitti C (positiivinen hepatiitti C vasta-aine ja HCV-RNA korkeampi kuin analyysin alaraja).
  9. Rintakehän röntgentutkimuksen, ysköstutkimuksen ja kliinisen tutkimuksen perusteella todettiin aktiivinen tuberkuloosi (TB) -infektio. Potilaat, joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosiinfektio edellisen vuoden aikana, vaikka niitä olisi hoidettu, tulee sulkea pois. Potilaat, joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosiinfektio yli vuosi sitten, tulee myös sulkea pois, ellei aiemmin käytetyn tuberkuloosihoidon kestoa ja tyyppiä ole osoitettu sopivaksi.
  10. Potilaat, joilla on BMS-oireet tai oireet hallinnassa alle 2 kuukautta;
  11. saanut laajan kirurgisen hoidon, avoimen biopsian tai ilmeisen traumaattisen vamman 28 päivän kuluessa ennen ryhmittelyä;
  12. Potilaat, joiden kuvantaminen osoittaa, että kasvain on tunkeutunut tärkeisiin verisuoniin, tai tutkija arvioi, että kasvain tunkeutuu erittäin todennäköisesti tärkeisiin verisuoniin ja aiheuttaa kuolemaan johtavan massiivisen verenvuodon seurantatutkimuksen aikana;
  13. Potilaat, joilla on näyttöä tai anamneesissa verenvuotoa, vakavuudesta riippumatta; Potilailla, joilla oli verenvuotoa tai verenvuototapahtumaa ≥CTCAE-aste 3 neljän viikon aikana ennen ryhmittelyä, oli parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia;
  14. 6 kuukauden sisällä koetut valtimo-/laskimotromboositapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien tilapäinen iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
  15. Samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan vakavasti vaarantavat potilaan turvallisuuden tai vaikuttavat potilaan kykyyn suorittaa tutkimus.