Rekombinant humant angioendostatin/PD-1 Mab kombineret med førstelinjekemoterapi til behandling af drivergennegativ avanceret NSCLC

Inklusionskriterier: Kun dem, der opfylder alle følgende inklusionskriterier, kan tilmeldes denne undersøgelse:

1) Patienter deltager frivilligt i denne undersøgelse og underskriver informeret samtykke; 2) 18-75 år, mand og kvinde; 3) Avanceret eller metastatisk (stadium IIIB, IIIC eller IV) NSCLC bekræftet af histologi eller cytologi, og ingen mutation blev påvist i drivergenet; 4) I henhold til effektivitetsevalueringskriterierne for solid tumor (RECIST1.1), mindst én målbar læsion bør anvendes som mål, og den målbare læsion bør ikke have modtaget lokal behandling såsom strålebehandling; 5) ECOG PS for den østlige tumor-samarbejdsgruppe var 0 ~ 1; 6) Forventet overlevelse ≥3 måneder 7) Patienter, der ikke tidligere har modtaget systematisk antitumorbehandling, inklusive strålebehandling og kemoterapi, målrettet og immunterapi, eller patienter, der fik tilbagefald efter postoperativ adjuverende kemoterapi fulgt op i mere end 6 måneder; 8) Større organfunktioner inden for 7 dage før behandling opfylder følgende kriterier:

1. Standarder for blodrutineundersøgelse (ingen blodtransfusion inden for 14 dage): ① Hæmoglobin (HB) ≥90g/L; ② Absolut værdi af neutrofil (ANC) ≥1,5×109/L; ③ Blodplader (PLT) ≥80×109/L.
2. Biokemiske tests bør opfylde følgende standarder: ① Total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal værdi (ULN); ② Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase AST≤2.5ULN, ALT og AST≤5ULN hos patienter med levermetastaser; ③ serumkreatinin (Cr) ≤1,5ULN eller kreatininclearance (CCr)≥60ml/min; ④ Serumalbumin ≥35g/L.

(4) Doppler-ultralydsvurdering: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)≥ normal nedre grænse (50%).

9) Vævsprøver skal leveres til biomarkør (såsom PD-L1) analyse, og nyindvundet væv bør udvælges. For patienter, der ikke er i stand til at levere nyindvundet væv, kan 5-8 paraffinsnit af 3-5μm tykt væv leveres til arkivbevaring op til 2 år før indskrivning;

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med nogen af ​​følgende tilstande vil ikke blive inkluderet i denne undersøgelse:

  1. Alvorlig allergisk reaktion på humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner;
  2. kendt overfølsomhed over for Endu eller enhver komponent indeholdt i antistofpræparater;
  3. Forsøgspersoner er blevet diagnosticeret som immundefekte eller modtager systemisk glukokortikoidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 14 dage før undersøgelsens indledende administration og har tilladelse til at bruge fysiologiske doser af glukokortikoider (≤10 mg/dag af prednison eller tilsvarende);
  4. Individer med aktive, kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme (såsom interstitiel lungebetændelse, colitis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis og hypothyroidisme, inklusive men ikke begrænset til disse sygdomme eller syndromer) blev udelukket. Personer med type 1-diabetes, hypothyroidisme, der kun kræver hormonsubstitutionsbehandling, hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis eller hårtab), eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, kan være tilmeldt;
  5. Patienter med allerede eksisterende alvorlig hjertesygdom, herunder kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret højrisikoarytmi, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt og svær klapsygdom;
  6. Patienter, der tidligere har modtaget målrettet lægemiddelbehandling med vaskulære endotelvæksthæmmere, såsom bevacizumab, sunitinib, sorafenib, imatinib, famitinib, rigafenib, apatinib, anlotinib, etc.
  7. Systemisk antitumorterapi, inklusive cytotoksisk terapi, signaltransduktionshæmmere eller immunterapi (eller mitomycin C i de 6 uger før modtagelse af undersøgelseslægemidlet), var planlagt inden for 4 uger før gruppen eller under undersøgelsens varighed. Feltudvidende strålebehandling (EF-RT) blev udført inden for 4 uger før gruppering, eller feltbegrænsende strålebehandling blev udført inden for 2 uger før gruppering.
  8. Tilstedeværelse af aktiv hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml eller 104 kopier/ml), hepatitis C (positivt hepatitis C-antistof og HCV-RNA højere end den nedre analysegrænse).
  9. Ifølge røntgenundersøgelse af thorax, sputumundersøgelse og klinisk undersøgelse blev aktiv tuberkulose (TB) infektion bestemt. Patienter med en historie med aktiv tuberkuloseinfektion inden for det foregående år, selvom de er behandlet, bør udelukkes; Patienter med en anamnese med aktiv tuberkuloseinfektion for mere end et år siden bør også udelukkes, medmindre varigheden og typen af ​​antituberkulosebehandling, der tidligere er anvendt, er påvist at være passende.
  10. Patienter med BMS med symptomer eller symptomkontrol i mindre end 2 måneder;
  11. Modtaget større kirurgisk behandling, åben biopsi eller tydelig traumatisk skade inden for 28 dage før gruppering;
  12. Patienter, hvis billeddannelse viser, at tumoren har invaderet vigtige blodkar, eller efterforskeren vurderer, at tumoren med stor sandsynlighed invaderer vigtige blodkar og forårsager dødelig massiv blødning under opfølgningsundersøgelsen;
  13. Patienter med tegn på eller historie med blødning, uanset sværhedsgrad; Patienter med en hvilken som helst blødning eller blødningshændelse ≥CTCAE grad 3 inden for 4 uger før gruppering havde uhelede sår, sår eller frakturer;
  14. Oplevede arteriovenøse/venøse trombosehændelser inden for 6 måneder, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive midlertidigt iskæmisk anfald), dyb venetrombose og lungeemboli;
  15. Samtidige sygdomme, der efter investigators vurdering bringer patientens sikkerhed i alvorlig fare eller påvirker patientens mulighed for at gennemføre undersøgelsen.