Mab de angioendostatina humana recombinante/PD-1 combinado con quimioterapia de primera línea en el tratamiento del CPNM avanzado con gen conductor negativo

Criterios de inclusión: solo aquellos que cumplan con todos los siguientes criterios de inclusión pueden inscribirse en este estudio:

1) Los pacientes participan voluntariamente en este estudio y firman el consentimiento informado; 2) 18-75 años, hombres y mujeres; 3) NSCLC avanzado o metastásico (estadio IIIB, IIIC o IV) confirmado por histología o citología, y no se detectó mutación en el gen conductor; 4) Según los criterios de evaluación de eficacia para tumor sólido (RECIST1.1), al menos una lesión medible debe usarse como objetivo, y la lesión medible no debe haber recibido tratamiento local como radioterapia; 5) ECOG PS del grupo cooperativo de tumores del Este fue 0 ~ 1; 6) Supervivencia esperada ≥3 meses 7) Pacientes que no hayan recibido previamente terapia antitumoral sistemática, incluidas radioterapia y quimioterapia, terapia dirigida e inmunoterapia, o pacientes que recaigan después de la quimioterapia adyuvante posoperatoria con un seguimiento de más de 6 meses; 8) Las funciones de los órganos principales dentro de los 7 días anteriores al tratamiento cumplen con los siguientes criterios:

1. Estándares de exámenes de sangre de rutina (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días): ① Hemoglobina (HB) ≥90 g/L; ② Valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L; ③ Plaquetas (PLT) ≥80×109/L.
2. Las pruebas bioquímicas deben cumplir con los siguientes estándares: ① Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​veces el límite superior del valor normal (ULN); ② Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa AST≤2.5ULN, ALT y AST≤5ULN en pacientes con metástasis hepáticas; ③ creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 LSN o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min; ④ Albúmina sérica ≥35g/L.

(4) Valoración por ecografía Doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ límite inferior normal (50%).

9) Se deben proporcionar muestras de tejido para el análisis de biomarcadores (como PD-L1), y se deben seleccionar tejidos recién obtenidos. Para los pacientes que no pueden proporcionar tejidos recién obtenidos, se pueden proporcionar de 5 a 8 secciones de parafina de tejido de 3 a 5 μm de espesor para la conservación de archivos hasta 2 años antes de la inscripción;

Criterio de exclusión:

• Los pacientes con cualquiera de las siguientes condiciones no se inscribirán en este estudio:

  1. Reacción alérgica grave a anticuerpos humanizados o proteínas de fusión;
  2. hipersensibilidad conocida a Endu o cualquier componente contenido en las preparaciones de anticuerpos;
  3. Los sujetos han sido diagnosticados como inmunodeficientes o están recibiendo terapia con glucocorticoides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la administración inicial del estudio y se les permite usar dosis fisiológicas de glucocorticoides (≤10 mg/día de prednisona o equivalente);
  4. Se excluyeron los sujetos con enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechadas (como neumonía intersticial, colitis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis e hipotiroidismo, incluidas, entre otras, estas enfermedades o síndromes). Los sujetos con diabetes tipo 1, hipotiroidismo que solo requiere terapia de reemplazo hormonal, afecciones de la piel que no requieren tratamiento sistémico (p. ej., vitíligo, psoriasis o pérdida de cabello) o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo pueden estar matriculado;
  5. Pacientes con enfermedades cardíacas graves preexistentes, que incluyen insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia de alto riesgo no controlada, angina de pecho inestable, infarto de miocardio y enfermedad valvular grave;
  6. Pacientes que hayan recibido previamente terapia farmacológica dirigida con inhibidores del crecimiento del endotelio vascular, como bevacizumab, sunitinib, sorafenib, imatinib, famitinib, rigafenib, apatinib, anlotinib, etc.
  7. La terapia antitumoral sistémica, incluida la terapia citotóxica, los inhibidores de la transducción de señales o la inmunoterapia (o mitomicina C en las 6 semanas anteriores a recibir el fármaco del estudio), se planeó dentro de las 4 semanas anteriores al grupo o durante la duración del estudio. La radioterapia de expansión de campo (EF-RT) se realizó dentro de las 4 semanas anteriores a la agrupación o la radioterapia de limitación de campo se realizó dentro de las 2 semanas anteriores a la agrupación.
  8. Presencia de hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 2000 UI/ml o 104 copias/ml), hepatitis C (anticuerpos de hepatitis C positivos y ARN-VHC superior al límite inferior de análisis).
  9. De acuerdo con el examen de rayos X de tórax, el examen de esputo y el examen clínico, se determinó la infección activa de tuberculosis (TB). Los pacientes con antecedentes de infección tuberculosa activa en el año anterior, incluso si recibieron tratamiento, deben ser excluidos; Los pacientes con antecedentes de infección tuberculosa activa hace más de un año también deben ser excluidos, a menos que se demuestre que la duración y el tipo de tratamiento antituberculoso utilizado anteriormente son apropiados.
  10. Pacientes con SBA con síntomas o control de síntomas por menos de 2 meses;
  11. Recibió tratamiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática evidente dentro de los 28 días anteriores al agrupamiento;
  12. Pacientes cuyas imágenes muestran que el tumor ha invadido vasos sanguíneos importantes o el investigador juzga que es muy probable que el tumor invada vasos sanguíneos importantes y cause una hemorragia masiva fatal durante el estudio de seguimiento;
  13. Pacientes con evidencia o antecedentes de sangrado, independientemente de la gravedad; Los pacientes con cualquier sangrado o evento de sangrado ≥CTCAE grado 3 dentro de las 4 semanas previas al agrupamiento tenían heridas, úlceras o fracturas sin cicatrizar;
  14. Experimentó eventos de trombosis arteriovenosa/venosa dentro de los 6 meses, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico temporal), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
  15. Enfermedades concomitantes que, a juicio del investigador, pongan en grave peligro la seguridad del paciente o afecten su capacidad para completar el estudio.