Angioendostatine humaine recombinante / Mab PD-1 combiné à une chimiothérapie de première intention dans le traitement du NSCLC avancé à gène conducteur négatif

Critères d'inclusion : Seuls ceux qui répondent à tous les critères d'inclusion suivants peuvent être inscrits à cette étude :

1) Les patients participent volontairement à cette étude et signent un consentement éclairé ; 2) 18-75 ans, hommes et femmes ; 3) NSCLC avancé ou métastatique (stade IIIB, IIIC ou IV) confirmé par histologie ou cytologie, et aucune mutation n'a été détectée dans le gène conducteur ; 4) Selon les critères d'évaluation de l'efficacité pour les tumeurs solides (RECIST1.1), au moins une lésion mesurable doit être utilisée comme cible, et la lésion mesurable ne doit pas avoir reçu de traitement local tel que la radiothérapie ; 5) ECOG PS du groupe coopératif de tumeur orientale était de 0 ~ 1 ; 6) Survie attendue ≥3 mois 7) Patients n'ayant pas reçu auparavant de thérapie antitumorale systématique, y compris radiothérapie et chimiothérapie, ciblée et immunothérapie, ou patients ayant rechuté après une chimiothérapie adjuvante postopératoire suivie pendant plus de 6 mois ; 8) Les fonctions des organes majeurs dans les 7 jours précédant le traitement répondent aux critères suivants :

1. Normes d'examen sanguin de routine (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours) : ① Hémoglobine (HB) ≥90 g/L ; ② Valeur absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L ; ③ Plaquettes (PLT) ≥80×109/L.
2. Les tests biochimiques doivent répondre aux normes suivantes : ① Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN) ; ② Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase AST≤2.5ULN, ALT et AST≤5ULN chez les patients présentant des métastases hépatiques ; ③ créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 LSN ou clairance de la créatinine (CCr) ≥ 60 ml/min ; ④ Albumine sérique ≥35g/L.

(4) Évaluation par échographie Doppler : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ limite inférieure normale (50 %).

9) Des échantillons de tissus doivent être fournis pour l'analyse des biomarqueurs (tels que PD-L1), et les tissus nouvellement obtenus doivent être sélectionnés. Pour les patients incapables de fournir des tissus nouvellement obtenus, 5 à 8 sections de paraffine de tissu de 3 à 5 μm d'épaisseur peuvent être fournies pour la conservation des archives jusqu'à 2 ans avant l'inscription ;

Critère d'exclusion:

• Les patients présentant l'une des conditions suivantes ne seront pas inclus dans cette étude :

  1. Réaction allergique sévère aux anticorps humanisés ou aux protéines de fusion ;
  2. hypersensibilité connue à Endu ou à tout composant contenu dans les préparations d'anticorps ;
  3. - Les sujets ont été diagnostiqués comme immunodéficients ou reçoivent une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 14 jours précédant l'administration initiale de l'étude et sont autorisés à utiliser des doses physiologiques de glucocorticoïdes (≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ;
  4. Les sujets atteints de maladies auto-immunes actives, connues ou suspectées (telles que la pneumonie interstitielle, la colite, l'hépatite, l'hypophysite, la vascularite, la néphrite et l'hypothyroïdie, y compris, mais sans s'y limiter, ces maladies ou syndromes) ont été exclus. Les sujets atteints de diabète de type 1, d'hypothyroïdie qui ne nécessite qu'un traitement hormonal substitutif, d'affections cutanées qui ne nécessitent pas de traitement systémique (par exemple : vitiligo, psoriasis ou perte de cheveux) ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe peuvent être inscrit;
  5. Patients présentant une maladie cardiaque grave préexistante, y compris une insuffisance cardiaque congestive, une arythmie à haut risque non contrôlée, une angine de poitrine instable, un infarctus du myocarde et une maladie valvulaire grave ;
  6. Patients ayant déjà reçu un traitement médicamenteux ciblé avec des inhibiteurs de la croissance endothéliale vasculaire, tels que le bevacizumab, le sunitinib, le sorafenib, l'imatinib, le famitinib, le rigafenib, l'apatinib, l'anlotinib, etc.
  7. Un traitement antitumoral systémique, y compris un traitement cytotoxique, des inhibiteurs de la transduction du signal ou une immunothérapie (ou mitomycine C dans les 6 semaines précédant la réception du médicament à l'étude), était prévu dans les 4 semaines précédant le groupe ou pendant la durée de l'étude. Une radiothérapie d'expansion de champ (EF-RT) a été réalisée dans les 4 semaines précédant le regroupement ou une radiothérapie limitant le champ a été réalisée dans les 2 semaines précédant le regroupement.
  8. Présence d'hépatite B active (ADN du VHB ≥ 2000UI/ml ou 104copies/ml), d'hépatite C (anticorps anti-hépatite C positifs et ARN du VHC supérieur à la limite inférieure d'analyse).
  9. Selon la radiographie pulmonaire, l'examen des crachats et l'examen clinique, une infection tuberculeuse (TB) active a été déterminée. Les patients ayant des antécédents d'infection tuberculeuse active au cours de l'année précédente, même s'ils sont traités, doivent être exclus ; Les patients ayant des antécédents d'infection tuberculeuse active il y a plus d'un an doivent également être exclus à moins que la durée et le type de traitement antituberculeux précédemment utilisé ne se soient révélés appropriés.
  10. Patients atteints de SMB avec symptômes ou contrôle des symptômes depuis moins de 2 mois ;
  11. A reçu un traitement chirurgical majeur, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique évidente dans les 28 jours précédant le regroupement ;
  12. Patients dont l'imagerie montre que la tumeur a envahi des vaisseaux sanguins importants ou que l'investigateur juge que la tumeur est très susceptible d'envahir des vaisseaux sanguins importants et de provoquer des saignements massifs mortels au cours de l'étude de suivi ;
  13. Patients présentant des signes ou des antécédents de saignement, quelle que soit leur gravité ; Les patients présentant un saignement ou un événement hémorragique ≥CTCAE grade 3 dans les 4 semaines précédant le regroupement avaient des plaies, des ulcères ou des fractures non cicatrisés ;
  14. Événements de thrombose artério-veineuse/veineuse survenus dans les 6 mois, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique temporaire), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire ;
  15. Maladies concomitantes qui, selon le jugement de l'investigateur, mettent gravement en danger la sécurité du patient ou affectent la capacité du patient à terminer l'étude.