疼痛を伴う進行がん患者におけるビタミン D3 補給の役割
調査の概要
詳細な説明
近年、ビタミン D が免疫系、神経系、心血管系など、体内のさまざまな機能に重要であることが明らかになりました。 ビタミン D は、抗菌ペプチド (AMP) の誘導など、いくつかの方法でヒトの免疫系に影響を与えます。AMP は、細菌に対する防御に重要であるだけでなく、悪性細胞の死滅にも重要である可能性があります。 いくつかの観察研究では、がん患者は一般に健康な対照よりもビタミン D レベルが低いことが示されています。 25OHD の非常に低い血清レベル (<25 nmol/L) は真のビタミン D 欠乏症を反映し、50 nmol/L 未満のレベルはビタミン D 不足を表すというコンセンサスがあります。
159件の無作為対照試験のメタ分析では、ビタミンD3による治療が全死因死亡率の低下と関連し、特に癌による死亡率が有意に低下したことが示されました(RR 0.88 (95%信頼区間0.78～0.98); p=0.02; n=44.492)。 緩和ケアを受けている 100 人のがん患者を対象としたスウェーデンの観察研究では、25OHD レベルが低いと、痛みが増し、オピオイドの投与量が多くなり、感染負荷が高くなり、生活の質が低下することが示されました。 ある横断研究では、緩和ケアを受けている進行がん患者 30 人において、ビタミン D の状態と疲労の欠如および身体的および機能的健康状態の改善との間に正の相関があることが示されました。 スウェーデンで行われた症例対照研究では、39 人の緩和がん患者において、ビタミン D サプリメント (4000 IU/日) により、未治療群と比較してフェンタニルの投与量が大幅に減少したことが示されました。 ビタミンD治療群は、生活の質が改善され、抗生物質の消費量が減少しました. その上、ビタミン D はすべての患者に十分に許容されました。 最近の第 II 相 SUNSHINE 試験では、高用量（ビタミン D3 po 8,000 IU/日 x 2 週間を負荷用量とし、その後 4,000 IU/日）と標準用量（標準ビタミン D3 400 IU/日）のビタミン D サプリメントを化学療法に追加して比較しました。転移性結腸直腸癌患者において、高用量群が無増悪生存期間の中央値に差をもたらし、統計的に有意ではなかったが、支持ハザード比が大幅に改善されたことを示しました。
投薬戦略は、長い間利用されてきた「ストス療法」として知られるビタミンD欠乏症の治療に利用できます. 生後 1 か月以上の患者には、100,000 ～ 600,000 単位のビタミン D を単回経口投与した後、維持量を投与することができます。 ストース療法は、1930 年代から乳児および小児期のビタミン D 欠乏症の予防と治療に使用されてきました。 近年、集中治療室の患者にビタミン D ストース療法が施されています。 Quraishi チームは、重度の敗血症の新規発症から 24 時間以内または敗血症ショック。 プラセボと比較して、高用量群は入院期間が短かった. 人工呼吸器を装着した成人 ICU 患者を対象に実施されたパイロット二重盲検無作為対照試験。 合計 30 人の患者に、プラセボ、50,000 IU ビタミン D3、または 100,000 IU ビタミン D3 のいずれかを毎日 5 日間連続して経腸投与しました。 高用量のビタミン D3 は、血漿 25(OH)D 濃度を十分な範囲まで安全に増加させ、入院期間の短縮と関連していました。
現在、集中治療室に入院している患者における高用量ビタミン D の使用に関する進行中の臨床試験がいくつかあります。 国立台湾大学病院で臨床試験が実施され、集中治療室の患者に合計 569,600 IU の経腸ビタミン D3 またはプラセボが 1 週間で投与されました (ClinicalTrials.gov NCT02594579)。 手術を受けている食道癌患者における高用量ビタミン D3 (129 万 IU のビタミン D3 を 1 か月以内に投与) の効果をテストすることを目的とした別の研究が Tri-service Hospital で実施されています。 無作為化二重盲検対照試験がタイで実施され、ICU 患者の筋肉量に対するビタミン D3 補給の効果をテストします。ビタミン D3 は 1、3 日目に 100,000 IU/日、その後 5,7 日目に 50,000 IU/日です。 9、12、および 50,000 IU を週 3 回、4 週間 (ClinicalTrials.gov NCT02594579)。
この研究は、進行がん患者の痛み、25(OH)D レベルの少なくとも 30 ng/mL への増加、生活の質、症状の負担、および炎症、免疫および栄養マーカーとの相関を分析します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Li-Ting Lian
- 電話番号：2360 +886-224329292
- メール：liting@cgmh.org.tw
研究場所
-
-
-
Keelung、台湾、204
- 募集
- Chang Gung Memorial Hospital
-
コンタクト：
- Hang Huong Ling
- 電話番号：2360 +886224329292
- メール：xianfang87@cgmh.org.tw
-
副調査官：
- Hsuan-Chih Kuo, MD
-
副調査官：
- Cheng-Hsu Wang, PhD
-
副調査官：
- Tsung-Han Wu, PhD
-
副調査官：
- Yen-Min Huang, MD
-
副調査官：
- Yueh-Shih Chang, MD
-
副調査官：
- Chun-Feng Wu, MD
-
副調査官：
- Pei-Hung Chang, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -2回目以降の全身化学療法を受ける予定の再発/転移性がん患者 根治を目的としない。
- 少なくとも 60 mg/日の経口モルヒネ相当量。
- -痛みのビジュアルアナログスケール（VAS）≥3。
- 20 歳から 80 歳までの年齢。
- 医師の臨床評価によると、平均余命は少なくとも3か月である必要があります。
- 患者には認知機能障害がなく、アンケートに回答できる必要があります。
除外基準:
- 胃腸機能の異常：患者は経腸栄養に耐えられませんでした。
- -プロトコルを超えたサプリメントビタミンDまたはビタミンDを含むサプリメントの現在の使用。
- -既存の高カルシウム血症（施設の正常上限（ULN）を超えるベースライン血清カルシウムとして定義され、アルブミンが施設の正常範囲内にない場合はアルブミンレベルで補正されます。
研究評価を妨げる可能性のある併用薬：
- ステロイド: 自己免疫疾患 (すなわち、SLE) などの医療目的で長期間ステロイドで治療されています。化学療法の制吐療法としてコルチコステロイドを短期間使用することは許可されています。
- レンゲ多糖類 (PG2)。
- ケモヤング経口液。
- 心不全 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス IV。
- -肝機能障害（血清総ビリルビン> 3x ULN、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 5 x ULN）。
- -腎機能障害：血清クレアチニン> 2 x ULN。
- 不十分な骨髄機能 (絶対好中球数 < 1,500/mm^3 (< 1.5 x 10^9/L)、血小板 < 75,000 / mm^3 (< 75 x 10^9/L)、およびヘモグロビン < 10 g/dL) .
- コントロールされていない感染
- 原発性副甲状腺機能亢進症の病歴
- 腎結石の病歴
- サイアザイドまたはジゴキシンの使用
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：ビタミンD3
患者は、第 1 週に 576,000 IU のビタミン D3 の経腸補給を受け、次に第 2 週、第 3 週、および第 4 週に 72,000 IU のビタミン D3 の経腸補給を受けました。
|
1週目に8pc (576,000 IU/40ml)のビタミンD3、2週目、3週目、4週目に1pc (72,000 IU/5ml)のビタミンD3.
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
患者は 1 週目にプラセボの経腸補充を受け、次に 2 週目、3 週目、4 週目にプラセボの経腸補充を受けた.
|
1週目に8pcプラセボ、2週目、3週目、4週目に1pcプラセボ.
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
経口モルヒネの用量変更
時間枠：第1週から第5週
|
等価経口モルヒネ用量の変化
|
第1週から第5週
|
|
疼痛スコア評価
時間枠：第1週から第5週
|
Visual Analogue Scale 痛みのスケール 0 ～ 10。
|
第1週から第5週
|
|
合計 25(OH)D レベル
時間枠：第1週から第5週
|
少なくとも 30 ng/mL の 25(OH)D レベルを達成
|
第1週から第5週
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
生活の質が変わる
時間枠：第1週から第5週
|
欧州がん研究治療機構 QOL 質問票中国語版 (EORTC QLQ-C30)、平均値で報告 (値が高いほど転帰が悪いことを示す)
|
第1週から第5週
|
|
症状負担
時間枠：第1週から第5週
|
エドモントン症状評価システム アンケート (ESAS)、無料中国語版、スコア範囲 0 ～ 10 (値が高いほど転帰が悪いことを示す)
|
第1週から第5週
|
|
25(OH)Dの血清濃度変化
時間枠：第1週から第5週
|
ビタミンD3またはプラセボ補給前、補給中、補給後の25(OH)Dの変化
|
第1週から第5週
|
|
アルブミン
時間枠：第1週から第5週
|
ビタミンD3またはプラセボ補給中の血清アルブミン変化（g/dL）
|
第1週から第5週
|
|
トランスフェリン
時間枠：第1週から第5週
|
ビタミンD3またはプラセボ補給中の血清トランスフェリン変化（mg/dL）
|
第1週から第5週
|
|
C反応性タンパク質（CRP）
時間枠：第1週から第5週
|
ビタミンD3またはプラセボ補給中のCRP変化（mg/dL）
|
第1週から第5週
|
|
好中球リンパ球比 (NLR)
時間枠：1週目から5週目
|
ビタミンD3またはプラセボの補給中のNLRの変化
|
1週目から5週目
|
|
血小板リンパ球比 (PLR)
時間枠：1週目から5週目
|
ビタミンD3またはプラセボの補給中のPLRの変化
|
1週目から5週目
|
|
インターロイキン-1 (IL-1)
時間枠：1週目から5週目
|
ビタミンD3またはプラセボ補給中の血清IL-1の変化
|
1週目から5週目
|
|
腫瘍壊死因子-α (TNF-α)
時間枠：1週目から5週目
|
ビタミンD3またはプラセボ補給中の血清TNF-αの変化
|
1週目から5週目
|
|
インターフェロンγ
時間枠：1週目から5週目
|
ビタミンD3またはプラセボ補給中の血清インターフェロン-γの変化
|
1週目から5週目
|
|
単球走化性タンパク質-1 (MCP-1)
時間枠：1週目から5週目
|
ビタミンD3またはプラセボの補給中の血清MCP-1の変化
|
1週目から5週目
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Hang Huong Ling, MD、Chang Gung Memorial Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Hewison M. Antibacterial effects of vitamin D. Nat Rev Endocrinol. 2011 Jun;7(6):337-45. doi: 10.1038/nrendo.2010.226. Epub 2011 Jan 25. Erratum In: Nat Rev Endocrinol. 2011 Aug;7(8):436.
- Bruns H, Buttner M, Fabri M, Mougiakakos D, Bittenbring JT, Hoffmann MH, Beier F, Pasemann S, Jitschin R, Hofmann AD, Neumann F, Daniel C, Maurberger A, Kempkes B, Amann K, Mackensen A, Gerbitz A. Vitamin D-dependent induction of cathelicidin in human macrophages results in cytotoxicity against high-grade B cell lymphoma. Sci Transl Med. 2015 Apr 8;7(282):282ra47. doi: 10.1126/scitranslmed.aaa3230.
- Dev R, Del Fabbro E, Schwartz GG, Hui D, Palla SL, Gutierrez N, Bruera E. Preliminary report: vitamin D deficiency in advanced cancer patients with symptoms of fatigue or anorexia. Oncologist. 2011;16(11):1637-41. doi: 10.1634/theoncologist.2011-0151. Epub 2011 Sep 30.
- Spedding S, Vanlint S, Morris H, Scragg R. Does vitamin D sufficiency equate to a single serum 25-hydroxyvitamin D level or are different levels required for non-skeletal diseases? Nutrients. 2013 Dec 16;5(12):5127-39. doi: 10.3390/nu5125127.
- Bergman P, Sperneder S, Hoijer J, Bergqvist J, Bjorkhem-Bergman L. Low vitamin D levels are associated with higher opioid dose in palliative cancer patients--results from an observational study in Sweden. PLoS One. 2015 May 27;10(5):e0128223. doi: 10.1371/journal.pone.0128223. eCollection 2015.
- Martinez-Alonso M, Dusso A, Ariza G, Nabal M. Vitamin D deficiency and its association with fatigue and quality of life in advanced cancer patients under palliative care: A cross-sectional study. Palliat Med. 2016 Jan;30(1):89-96. doi: 10.1177/0269216315601954. Epub 2015 Aug 27.
- Helde-Frankling M, Hoijer J, Bergqvist J, Bjorkhem-Bergman L. Vitamin D supplementation to palliative cancer patients shows positive effects on pain and infections-Results from a matched case-control study. PLoS One. 2017 Aug 31;12(8):e0184208. doi: 10.1371/journal.pone.0184208. eCollection 2017.
- Ng K, Nimeiri HS, McCleary NJ, Abrams TA, Yurgelun MB, Cleary JM, Rubinson DA, Schrag D, Miksad R, Bullock AJ, Allen J, Zuckerman D, Chan E, Chan JA, Wolpin BM, Constantine M, Weckstein DJ, Faggen MA, Thomas CA, Kournioti C, Yuan C, Ganser C, Wilkinson B, Mackintosh C, Zheng H, Hollis BW, Meyerhardt JA, Fuchs CS. Effect of High-Dose vs Standard-Dose Vitamin D3 Supplementation on Progression-Free Survival Among Patients With Advanced or Metastatic Colorectal Cancer: The SUNSHINE Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Apr 9;321(14):1370-1379. doi: 10.1001/jama.2019.2402.
- Han JE, Jones JL, Tangpricha V, Brown MA, Brown LAS, Hao L, Hebbar G, Lee MJ, Liu S, Ziegler TR, Martin GS. High Dose Vitamin D Administration in Ventilated Intensive Care Unit Patients: A Pilot Double Blind Randomized Controlled Trial. J Clin Transl Endocrinol. 2016 Jun;4:59-65. doi: 10.1016/j.jcte.2016.04.004. Epub 2016 May 5.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。