El papel de la suplementación con vitamina D3 en pacientes de cáncer avanzado con dolor

En los últimos años, se ha hecho evidente que la vitamina D es importante para varias funciones diferentes del cuerpo, incluidos el sistema inmunitario, el sistema nervioso y el sistema cardiovascular. La vitamina D afecta el sistema inmunitario humano de varias maneras, incluida la inducción de péptidos antimicrobianos (AMP), que no solo son importantes para la defensa contra las bacterias, sino que también pueden ser importantes para matar células malignas. Varios estudios de observación muestran que los pacientes con cáncer generalmente tienen niveles más bajos de vitamina D que los controles sanos. Existe consenso en que niveles séricos muy bajos de 25OHD (<25 nmol/L) reflejan una verdadera deficiencia de vitamina D y se considera que niveles por debajo de 50 nmol/L representan insuficiencia de vitamina D.

En un metanálisis de 159 ensayos controlados aleatorios, se demostró que el tratamiento con vitamina D3 se asoció con una disminución de la mortalidad por todas las causas y, especialmente, que la mortalidad causada por el cáncer se redujo significativamente (RR 0,88 (intervalo de confianza del 95 %: 0,78 a 0,98); p=0,02;n=44,492). Un estudio observacional de Suecia de 100 pacientes con cáncer con cuidados paliativos mostró que los niveles bajos de 25OHD están asociados con un aumento del dolor y una dosis más alta de opioides, una mayor carga infecciosa y una calidad de vida deteriorada. Un estudio transversal mostró una correlación positiva del estado de la vitamina D con la ausencia de fatiga y la mejora del bienestar físico y funcional en 30 pacientes con cáncer avanzado que recibieron cuidados paliativos. Un estudio de casos y controles emparejados en Suecia demostró, en 39 pacientes con cáncer paliativo, que el suplemento de vitamina D (4000 UI/día) redujo significativamente la dosis de fentanilo en comparación con el grupo no tratado. El grupo tratado con vitamina D tuvo una mejor calidad de vida y un menor consumo de antibióticos. Además, la vitamina D fue bien tolerada por todos los pacientes. Un ensayo SUNSHINE de fase II reciente comparó la adición de dosis altas (vitamina D3 po 8000 UI/d x 2 semanas como dosis de carga seguida de 4000 UI/d) y dosis estándar (vitamina D3 estándar 400 UI/d) suplemento de vitamina D a la quimioterapia en pacientes con cáncer colorrectal metastásico, lo que demostró que el grupo de dosis alta resultó en una diferencia en la mediana de supervivencia libre de progresión que no fue estadísticamente significativa, pero con una proporción de riesgo de apoyo significativamente mejorada.

Se puede utilizar una estrategia de dosificación para el tratamiento de la deficiencia de vitamina D, conocida como "terapia stoss", que se ha utilizado durante mucho tiempo. Para pacientes mayores de 1 mes de edad, se pueden administrar de 100 000 a 600 000 unidades de vitamina D por vía oral como dosis única, seguida de dosis de mantenimiento. La terapia stoss se ha utilizado para prevenir y tratar la deficiencia de vitamina D en bebés y niños desde la década de 1930. En los últimos años, la terapia de vitamina D stoss se ha administrado a pacientes en la unidad de cuidados intensivos. El equipo de Quraishi realizó un ensayo de control aleatorizado que comparó placebo (n = 10) versus una dosis única de 200 000 UI de vitamina D enteral (n = 10) versus 400 000 UI de vitamina D (n = 10), dentro de las 24 horas posteriores a la sepsis grave de nueva aparición o shock séptico. En comparación con el placebo, el grupo de dosis más alta tuvo una estancia hospitalaria más corta. Un ensayo piloto de control aleatorio doble ciego realizado en pacientes adultos de la UCI con ventilación mecánica. A un total de 30 pacientes se les administró placebo, 50 000 UI de vitamina D3 o 100 000 UI de vitamina D3 diariamente durante 5 días consecutivos por vía enteral. Dosis más altas de vitamina D3 aumentaron de forma segura las concentraciones plasmáticas de 25(OH)D al rango suficiente y se asociaron con una disminución de la duración de la estancia hospitalaria.

Actualmente, hay varios ensayos clínicos en curso sobre el uso de dosis altas de vitamina D en pacientes ingresados ​​en la unidad de cuidados intensivos. Se ha realizado un ensayo clínico en el Hospital Universitario Nacional de Taiwán, en el que se administra un total de 569.600 UI de vitamina D3 enteral o placebo en una semana a pacientes en unidades de cuidados intensivos (ClinicalTrials.gov NCT02594579). Otro estudio se lleva a cabo en el Tri-service Hospital destinado a probar los efectos de dosis altas de vitamina D3 (1,29 millones de UI de vitamina D3 administradas en un mes) en pacientes con cáncer de esófago sometidos a operación. Se lleva a cabo un ensayo de control aleatorizado, doble ciego, en Tailandia para probar el efecto de la suplementación con vitamina D3 sobre la masa muscular en pacientes de la UCI, en el que se administraron 100 000 UI/día de vitamina D3 los días 1 y 3, y luego 50 000 UI/día los días 5 y 7. ,9,12 y 50,000 UI 3 veces por semana durante 4 semanas (ClinicalTrials.gov NCT02594579).

Este estudio se llevará a cabo como un ensayo controlado aleatorizado para determinar los efectos de las dosis altas de vitamina D en el dolor de los pacientes con cáncer avanzado, el aumento de los niveles de 25(OH)D a al menos 30 ng/mL, la calidad de vida, la carga de síntomas y analizar su correlación con marcadores inflamatorios, inmunológicos y nutricionales.