통증이 있는 진행성 암 환자에서 비타민 D3 보충의 역할
연구 개요
상세 설명
최근 몇 년 동안 비타민 D가 면역계, 신경계 및 심혈관계를 포함한 신체의 여러 다른 기능에 중요하다는 것이 분명해졌습니다. 비타민 D는 박테리아에 대한 방어에 중요할 뿐만 아니라 악성 세포를 죽이는 데에도 중요할 수 있는 항미생물 펩타이드(AMP)의 유도를 포함하여 여러 방식으로 인간 면역 체계에 영향을 미칩니다. 여러 관찰 연구에 따르면 암 환자는 일반적으로 건강한 대조군보다 비타민 D 수치가 낮습니다. 25OHD의 매우 낮은 혈청 수치(<25nmol/L)는 진정한 비타민 D 결핍을 반영하고 50nmol/L 미만의 수치는 비타민 D 부족을 나타내는 것으로 간주한다는 합의가 있습니다.
159건의 무작위 통제 시험에 대한 메타 분석에서 비타민 D3 치료가 모든 원인으로 인한 사망률 감소와 관련이 있으며 특히 암으로 인한 사망률이 유의하게 감소한 것으로 나타났습니다(RR 0.88(95% 신뢰 구간 0.78~0.98); p=0.02, n=44.492). 완화 치료를 받는 100명의 암 환자에 대한 스웨덴 관찰 연구에 따르면 낮은 25OHD 수치는 통증 증가, 오피오이드 복용량 증가, 감염 부담 증가 및 삶의 질 저하와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 단면 연구에서는 완화 치료를 받는 30명의 진행성 암 환자에서 비타민 D 상태와 피로의 부재 및 신체적 및 기능적 웰빙의 양의 상관관계가 있음을 보여주었습니다. 스웨덴과 일치하는 환자-대조군 연구에서 39명의 완화 암 환자에서 비타민 D 보충제(4000 IU/일)가 치료되지 않은 그룹에 비해 펜타닐 용량을 유의하게 감소시키는 것으로 나타났습니다. 비타민 D 치료군은 삶의 질이 향상되었고 항생제 소비가 줄었습니다. 게다가, 비타민 D는 모든 환자가 잘 견뎌냈습니다. 최근 2상 SUNSHINE 시험에서는 고용량(비타민 D3 po 8,000 IU/d x 2주 부하 용량으로 4,000 IU/d)과 표준 용량(표준 비타민 D3 400 IU/d) 비타민 D 보충제를 화학 요법에 추가하는 것을 비교했습니다. 전이성 결장직장암 환자에서 고용량 그룹이 통계적으로 유의하지 않은 무진행 생존 기간 중앙값의 차이를 보였지만 지원 위험 비율이 유의하게 개선되었음을 입증했습니다.
투약 전략은 오랫동안 활용되어 온 "스토스 요법"으로 알려진 비타민 D 결핍증 치료에 활용될 수 있습니다. 생후 1개월 이상의 환자의 경우 비타민 D 100,000~600,000 단위를 단회 경구 투여한 후 유지 용량을 유지할 수 있습니다. 스토스 요법은 1930년대부터 영유아 비타민 D 결핍을 예방하고 치료하기 위해 사용되었습니다. 최근에는 중환자실에 입원한 환자들에게 비타민D 스토스 요법을 시행하고 있다. Quraishi 팀은 새로 발병한 중증 패혈증 또는 패혈성 쇼크. 위약과 비교하여 고용량 그룹은 입원 기간이 더 짧았습니다. 인공호흡을 하는 성인 ICU 환자를 대상으로 이중 맹검 무작위 통제 시험을 실시했습니다. 총 30명의 환자에게 연속 5일 동안 위약, 50,000 IU 비타민 D3 또는 100,000 IU 비타민 D3를 매일 장내 투여했습니다. 더 높은 용량의 비타민 D3는 혈장 25(OH)D 농도를 충분한 범위로 안전하게 증가시켰고 입원 기간 감소와 관련이 있었습니다.
현재 중환자실에 입원한 환자에게 고용량 비타민 D를 사용하는 것과 관련하여 여러 가지 임상 시험이 진행 중입니다. 국립대만대학병원에서 중환자실 환자를 대상으로 1주일에 총 569,600 IU의 장내 비타민 D3 또는 위약을 투여하는 임상시험이 진행되었습니다(ClinicalTrials.gov NCT02594579). Tri-service 병원에서 수술 중인 식도암 환자를 대상으로 고용량 비타민 D3(1개월 내 129만 IU 비타민 D3 투여)의 효과를 테스트하기 위한 또 다른 연구가 수행되었습니다. ICU 환자의 근육량에 대한 비타민 D3 보충의 효과를 테스트하기 위해 태국에서 무작위 이중 맹검 대조 시험을 실시했습니다. 여기서 비타민 D3는 1,3일에 100,000 IU/일, 5,7일에 50,000 IU/일입니다. ,9,12 및 50,000 IU 4주 동안 주 3회(ClinicalTrials.gov NCT02594579).
이 연구는 고용량 비타민 D가 진행성 암 환자의 통증, 25(OH)D 수준을 최소 30 ng/mL로 증가, 삶의 질, 증상 부담 및 염증, 면역 및 영양 마커와의 상관 관계를 분석합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Li-Ting Lian
- 전화번호: 2360 +886-224329292
- 이메일: liting@cgmh.org.tw
연구 장소
-
-
-
Keelung, 대만, 204
- 모병
- Chang Gung Memorial Hospital
-
연락하다:
- Hang Huong Ling
- 전화번호: 2360 +886224329292
- 이메일: xianfang87@cgmh.org.tw
-
부수사관:
- Hsuan-Chih Kuo, MD
-
부수사관:
- Cheng-Hsu Wang, PhD
-
부수사관:
- Tsung-Han Wu, PhD
-
부수사관:
- Yen-Min Huang, MD
-
부수사관:
- Yueh-Shih Chang, MD
-
부수사관:
- Chun-Feng Wu, MD
-
부수사관:
- Pei-Hung Chang, MD
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 치료 의도 없이 2차 또는 이후의 전신 화학 요법을 받을 예정인 재발성/전이성 암 환자.
- 최소 60mg/일의 경구 등가 모르핀.
- 통증의 시각적 아날로그 척도(VAS) ≥ 3.
- 20-80세 사이의 나이.
- 기대 수명은 의사의 임상 평가에 따라 최소 3개월이어야 합니다.
- 환자는 인지 기능 장애가 없어야 하고 질문에 답할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 비정상적인 위장 기능: 환자는 장관 급식을 견딜 수 없습니다.
- 비타민 D 보조제 또는 비타민 D 함유 보충제를 프로토콜을 넘어 현재 사용 중입니다.
- 기존 고칼슘혈증(기관적 정상 상한(ULN)을 초과하는 기준 혈청 칼슘으로 정의됨, 알부민이 정상의 기관적 한계 내에 있지 않은 경우 알부민 수준에 대해 보정됨.
연구 평가를 방해할 수 있는 병용 약물:
- 스테로이드: 장기간 자가면역질환(즉, SLE)과 같은 의료 목적으로 스테로이드로 치료; 화학 요법을 위한 항구토 요법으로 코르티코스테로이드의 단기 사용은 허용됩니다.
- 황기 다당류(PG2).
- 케모 영 구강 솔루션.
- 심부전 뉴욕심장협회(NYHA) Class IV.
- 간 기능 장애(혈청 총 빌리루빈 > 3x ULN, 알라닌 아미노 트랜스퍼라제(ALT) 또는 아스파테이트 아미노 트랜스퍼라제(AST) > 5 x ULN).
- 손상된 신장 기능: 혈청 크레아티닌 > 2 x ULN.
- 부적절한 골수 기능(절대 호중구 수 < 1,500/mm^3(< 1.5 x 10^9/L), 혈소판 < 75,000/mm^3(< 75 x 10^9/L) 및 헤모글로빈 < 10g/dL) .
- 통제되지 않은 감염
- 원발성 부갑상선기능항진증의 병력
- 신장결석증의 병력
- 티아지드 또는 디곡신 사용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 지지 요법
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 비타민 D3
환자는 1주차에 576,000 IU의 비타민 D3를 경장 보충하고 2주, 3주 및 4주차에 72,000 IU의 비타민 D3를 장내 보충했습니다.
|
1주차에 8pc(576,000 IU/40ml) 비타민 D3, 2주차, 3주차 및 4주차에 1pc(72,000 IU/5ml) 비타민 D3.
|
|
위약 비교기: 위약
환자는 1주차에 위약 경장 보충을 받은 후 2주, 3주 및 4주에 위약을 경장 보충했습니다.
|
1주차에 8pc 위약, 2주차, 3주차 및 4주차에 1pc 위약.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
경구 모르핀 용량 변경
기간: 1주차 ~ 5주차
|
등가 경구 모르핀 용량의 변화
|
1주차 ~ 5주차
|
|
통증 점수 평가
기간: 1주차 ~ 5주차
|
Visual Analogue Scale 통증 척도 0~10.
|
1주차 ~ 5주차
|
|
총 25(OH)D 레벨
기간: 1주차 ~ 5주차
|
최소 30ng/mL의 25(OH)D 수준 달성
|
1주차 ~ 5주차
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
삶의 질 변화
기간: 1주차 ~ 5주차
|
유럽 암 연구 및 치료 기관 삶의 질 설문지 중국어 버전(EORTC QLQ-C30), 평균값으로 보고됨(값이 높을수록 결과가 나쁨)
|
1주차 ~ 5주차
|
|
증상 부담
기간: 1주차 ~ 5주차
|
Edmonton Symptom Assessment System 설문지(ESAS), 무료 중국어 버전, 점수 범위 0-10(높은 값은 더 나쁜 결과를 나타냄)
|
1주차 ~ 5주차
|
|
25(OH)D의 혈청 농도 변화
기간: 1주차 ~ 5주차
|
비타민 D3 또는 위약 보충 전, 도중 및 후에 25(OH)D의 변화
|
1주차 ~ 5주차
|
|
알부민
기간: 1주차 ~ 5주차
|
비타민 D3 또는 위약 보충 중 혈청 알부민 변화(g/dL)
|
1주차 ~ 5주차
|
|
트랜스페린
기간: 1주차 ~ 5주차
|
비타민 D3 또는 위약 보충 중 혈청 트랜스페린 변화(mg/dL)
|
1주차 ~ 5주차
|
|
C 반응성 단백질(CRP)
기간: 1주차 ~ 5주차
|
비타민 D3 또는 위약 보충 중 CRP 변화(mg/dL)
|
1주차 ~ 5주차
|
|
호중구-림프구 비율(NLR)
기간: 1주차 ~ 5주차
|
비타민 D3 또는 위약 보충 중 NLR 변화
|
1주차 ~ 5주차
|
|
혈소판-림프구 비율(PLR)
기간: 1주차 ~ 5주차
|
비타민 D3 또는 위약 보충 중 PLR 변화
|
1주차 ~ 5주차
|
|
인터루킨-1(IL-1)
기간: 1주차 ~ 5주차
|
비타민 D3 또는 위약 보충 중 혈청 IL-1 변화
|
1주차 ~ 5주차
|
|
종양 괴사 인자-α(TNF-α)
기간: 1주차 ~ 5주차
|
비타민 D3 또는 위약 보충 중 혈청 TNF-α 변화
|
1주차 ~ 5주차
|
|
인터페론-γ
기간: 1주차 ~ 5주차
|
비타민 D3 또는 위약 보충 중 혈청 인터페론-γ 변화
|
1주차 ~ 5주차
|
|
단핵구 화학유인물질 단백질-1(MCP-1)
기간: 1주차 ~ 5주차
|
비타민 D3 또는 위약 보충 중 혈청 MCP-1 변화
|
1주차 ~ 5주차
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Hang Huong Ling, MD, Chang Gung Memorial Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Hewison M. Antibacterial effects of vitamin D. Nat Rev Endocrinol. 2011 Jun;7(6):337-45. doi: 10.1038/nrendo.2010.226. Epub 2011 Jan 25. Erratum In: Nat Rev Endocrinol. 2011 Aug;7(8):436.
- Bruns H, Buttner M, Fabri M, Mougiakakos D, Bittenbring JT, Hoffmann MH, Beier F, Pasemann S, Jitschin R, Hofmann AD, Neumann F, Daniel C, Maurberger A, Kempkes B, Amann K, Mackensen A, Gerbitz A. Vitamin D-dependent induction of cathelicidin in human macrophages results in cytotoxicity against high-grade B cell lymphoma. Sci Transl Med. 2015 Apr 8;7(282):282ra47. doi: 10.1126/scitranslmed.aaa3230.
- Dev R, Del Fabbro E, Schwartz GG, Hui D, Palla SL, Gutierrez N, Bruera E. Preliminary report: vitamin D deficiency in advanced cancer patients with symptoms of fatigue or anorexia. Oncologist. 2011;16(11):1637-41. doi: 10.1634/theoncologist.2011-0151. Epub 2011 Sep 30.
- Spedding S, Vanlint S, Morris H, Scragg R. Does vitamin D sufficiency equate to a single serum 25-hydroxyvitamin D level or are different levels required for non-skeletal diseases? Nutrients. 2013 Dec 16;5(12):5127-39. doi: 10.3390/nu5125127.
- Bergman P, Sperneder S, Hoijer J, Bergqvist J, Bjorkhem-Bergman L. Low vitamin D levels are associated with higher opioid dose in palliative cancer patients--results from an observational study in Sweden. PLoS One. 2015 May 27;10(5):e0128223. doi: 10.1371/journal.pone.0128223. eCollection 2015.
- Martinez-Alonso M, Dusso A, Ariza G, Nabal M. Vitamin D deficiency and its association with fatigue and quality of life in advanced cancer patients under palliative care: A cross-sectional study. Palliat Med. 2016 Jan;30(1):89-96. doi: 10.1177/0269216315601954. Epub 2015 Aug 27.
- Helde-Frankling M, Hoijer J, Bergqvist J, Bjorkhem-Bergman L. Vitamin D supplementation to palliative cancer patients shows positive effects on pain and infections-Results from a matched case-control study. PLoS One. 2017 Aug 31;12(8):e0184208. doi: 10.1371/journal.pone.0184208. eCollection 2017.
- Ng K, Nimeiri HS, McCleary NJ, Abrams TA, Yurgelun MB, Cleary JM, Rubinson DA, Schrag D, Miksad R, Bullock AJ, Allen J, Zuckerman D, Chan E, Chan JA, Wolpin BM, Constantine M, Weckstein DJ, Faggen MA, Thomas CA, Kournioti C, Yuan C, Ganser C, Wilkinson B, Mackintosh C, Zheng H, Hollis BW, Meyerhardt JA, Fuchs CS. Effect of High-Dose vs Standard-Dose Vitamin D3 Supplementation on Progression-Free Survival Among Patients With Advanced or Metastatic Colorectal Cancer: The SUNSHINE Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Apr 9;321(14):1370-1379. doi: 10.1001/jama.2019.2402.
- Han JE, Jones JL, Tangpricha V, Brown MA, Brown LAS, Hao L, Hebbar G, Lee MJ, Liu S, Ziegler TR, Martin GS. High Dose Vitamin D Administration in Ventilated Intensive Care Unit Patients: A Pilot Double Blind Randomized Controlled Trial. J Clin Transl Endocrinol. 2016 Jun;4:59-65. doi: 10.1016/j.jcte.2016.04.004. Epub 2016 May 5.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .