- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05450419
D3-vitamiinilisän rooli pitkälle edenneillä syöpäpotilailla, joilla on kipua
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Viime vuosina on käynyt selväksi, että D-vitamiini on tärkeä monille eri toiminnoille kehossa, mukaan lukien immuunijärjestelmä, hermosto ja sydän- ja verisuonijärjestelmä. D-vitamiini vaikuttaa ihmisen immuunijärjestelmään useilla tavoilla, mukaan lukien antimikrobisten peptidien (AMP) induktio, jotka eivät ole vain tärkeitä bakteereja vastaan puolustukselle, vaan voivat myös olla tärkeitä pahanlaatuisten solujen tappamisessa. Useat havainnointitutkimukset osoittavat, että syöpäpotilailla on yleensä alhaisempi D-vitamiinitaso kuin terveillä kontrolleilla. On olemassa yksimielisyys siitä, että erittäin alhaiset seerumin 25OHD-pitoisuudet (<25 nmol/L) heijastavat todellista D-vitamiinin puutetta ja pitävät alle 50 nmol/L tasoja edustavana D-vitamiinin puutetta.
159 satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen meta-analyysissä osoitettiin, että D3-vitamiinihoitoon liittyi vähentynyt kuolleisuus kaikista syistä ja erityisesti, että syövän aiheuttama kuolleisuus väheni merkittävästi (RR 0,88 (95 %:n luottamusväli 0,78-0,98); p = 0,02, n = 44,492). Ruotsissa tehty havaintotutkimus 100 palliatiivista hoitoa saavaa syöpäpotilasta osoitti, että alhaiset 25OHD-tasot liittyvät lisääntyneeseen kipuun ja korkeampaan opioidiannostukseen, korkeampaan tartuntataakkaan ja heikentyneeseen elämänlaatuun. Poikkileikkaustutkimus osoitti positiivisen korrelaation D-vitamiinin tilalla väsymyksen puuttumiseen ja parantuneeseen fyysiseen ja toiminnalliseen hyvinvointiin 30 pitkälle edenneellä syöpäpotilaalla, jotka saivat palliatiivista hoitoa. Ruotsin tapaus-verrokkitutkimus osoitti, että 39 palliatiivisen syöpäpotilaan D-vitamiinilisä (4000 IU/vrk) pienensi merkittävästi fentanyyliannosta verrattuna hoitamattomaan ryhmään. D-vitamiinilla hoidetulla ryhmällä oli parantunut elämänlaatu ja pienempi antibioottien kulutus. Lisäksi kaikki potilaat sietivät hyvin D-vitamiinia. Äskettäisessä vaiheen II SUNSHINE-tutkimuksessa verrattiin suuren annoksen (D3-vitamiini po 8 000 IU/d x 2 viikkoa kyllästysannoksena, jota seurasi 4 000 IU/d) ja standardiannoksen (standardi D3-vitamiini 400 IU/d) D-vitamiinilisän lisäämistä kemoterapiaan. potilailla, joilla oli metastaattinen paksusuolen syöpä, mikä osoitti, että suuren annoksen ryhmä johti eroon etenemisvapaan eloonjäämisen mediaanissa, joka ei ollut tilastollisesti merkitsevä, mutta tukivaarasuhde parani merkittävästi.
D-vitamiinin puutteen hoitoon voidaan käyttää annostusstrategiaa, joka tunnetaan "stoss-terapiana", jota on käytetty pitkään. Yli kuukauden ikäisille potilaille voidaan antaa 100 000 - 600 000 yksikköä D-vitamiinia suun kautta kerta-annoksena, jonka jälkeen annetaan ylläpitoannokset. Stoss-hoitoa on käytetty vauvojen ja lasten D-vitamiinin puutteen ehkäisyyn ja hoitoon 1930-luvulta lähtien. Viime vuosina tehohoidossa oleville potilaille on annettu D-vitamiinin stoss-hoitoa. Quraishi-tiimi suoritti satunnaistetun kontrollitutkimuksen, jossa verrattiin lumelääkettä (n = 10) kerta-annokseen enteraalista 200 000 IU D-vitamiinia (n = 10) vs. 400 000 IU D-vitamiinia (n = 10) 24 tunnin sisällä uudesta vakavasta sepsisestä tai septinen shokki. Plaseboon verrattuna suuremman annoksen saaneella ryhmällä oli vähemmän sairaalahoitoa. Pilotti kaksoissokkoutettu satunnaistettu kontrollikoe, joka suoritettiin mekaanisesti ventiloiduilla aikuisilla tehohoitopotilailla. Yhteensä 30 potilaalle annettiin joko lumelääkettä, 50 000 IU D3-vitamiinia tai 100 000 IU D3-vitamiinia päivittäin viiden peräkkäisen päivän ajan enteraalisesti. Suurempi annos D3-vitamiinia nosti turvallisesti plasman 25(OH)D-pitoisuudet riittävälle alueelle ja se liittyi lyhentyneeseen sairaalahoidon kestoon.
Tällä hetkellä on meneillään useita kliinisiä tutkimuksia, jotka koskevat suurten D-vitamiiniannosten käyttöä teho-osastolle otetuilla potilailla. Taiwanin kansallisessa yliopistollisessa sairaalassa on suoritettu kliininen tutkimus, jossa tehohoitoyksiköissä oleville potilaille annetaan yhteensä 569 600 IU enteraalista D3-vitamiinia tai lumelääkettä viikossa (ClinicalTrials.gov). NCT02594579). Tri-service Hospitalissa tehdään toinen tutkimus, jonka tarkoituksena on testata suuren annoksen D3-vitamiinin (1,29 miljoonaa IU D3-vitamiinia kuukauden sisällä) vaikutuksia leikkausvaiheessa olevilla ruokatorven syöpää sairastavilla potilailla. Thaimaassa tehdään satunnaistettu kaksoissokkokontrollikoe, jossa testataan D3-vitamiinilisän vaikutusta lihasmassaan tehohoitopotilailla, jossa D3-vitamiinia 100 000 IU/vrk päivänä 1,3 ja sitten 50 000 IU/vrk päivänä 5,7. ,9,12 ja 50 000 IU 3 kertaa viikossa 4 viikon ajan (ClinicalTrials.gov NCT02594579).
Tämä tutkimus tehdään satunnaistettuna kontrollitutkimuksena, jolla määritetään suurten D-vitamiiniannosten vaikutukset pitkälle edenneiden syöpäpotilaiden kipuun, 25(OH)D-tason nousuun vähintään 30 ng/ml:aan, elämänlaatuun, oireiden rasitukseen ja analysoida sen korrelaatiota tulehdus-, immuuni- ja ravitsemusmarkkereihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Li-Ting Lian
- Puhelinnumero: 2360 +886-224329292
- Sähköposti: liting@cgmh.org.tw
Opiskelupaikat
-
-
-
Keelung, Taiwan, 204
- Rekrytointi
- Chang Gung Memorial Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Hang Huong Ling
- Puhelinnumero: 2360 +886224329292
- Sähköposti: xianfang87@cgmh.org.tw
-
Alatutkija:
- Hsuan-Chih Kuo, MD
-
Alatutkija:
- Cheng-Hsu Wang, PhD
-
Alatutkija:
- Tsung-Han Wu, PhD
-
Alatutkija:
- Yen-Min Huang, MD
-
Alatutkija:
- Yueh-Shih Chang, MD
-
Alatutkija:
- Chun-Feng Wu, MD
-
Alatutkija:
- Pei-Hung Chang, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Toistuvat/metastaattiset syöpäpotilaat, joille on määrä saada toinen tai myöhempi systeeminen kemoterapia ilman parantavaa tarkoitusta.
- Suun kautta otettava morfiinia vähintään 60 mg/vrk.
- Kivun visuaalinen analoginen asteikko (VAS) ≥ 3.
- Ikä 20-80v.
- Elinajanodote tulee olla vähintään 3 kuukautta lääkärin kliinisen arvion mukaan.
- Potilaalla ei pitäisi olla kognitiivisia toimintahäiriöitä ja hän voi vastata kyselyyn.
Poissulkemiskriteerit:
- Ruoansulatuskanavan epänormaali toiminta: potilaat eivät sietäneet enteraalista ruokintaa.
- Nykyinen D-vitamiinin tai D-vitamiinia sisältävien lisäravinteiden käyttö protokollan ulkopuolella.
- Aiempi hyperkalsemia (määritelty seerumin kalsiumin lähtötilanteena, joka ylittää normaalin ylärajan (ULN), korjattu albumiinitasolla, jos albumiini ei ole normaalin institutionaalisten rajojen sisällä.
Samanaikaiset lääkkeet, jotka voivat häiritä tutkimuksen arviointia:
- Steroidit: hoidetaan steroideilla lääketieteellisiin tarkoituksiin, kuten autoimmuunisairaus (eli SLE) pitkäkestoisesti; Kortikosteroidien lyhytaikainen käyttö kemoterapian antiemeettisenä hoitona on sallittua.
- Astragalus-polysakkaridit (PG2).
- Chemo young oraaliliuos.
- Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka IV.
- Maksan vajaatoiminta (seerumin kokonaisbilirubiini > 3 x ULN, alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 5 x ULN).
- Munuaisten vajaatoiminta: seerumin kreatiniini > 2 x ULN.
- Riittämätön luuytimen toiminta (absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1500/mm^3 (< 1,5 x 10^9/l), verihiutaleet < 75 000 / mm^3 (< 75 x 10^9/l) ja hemoglobiini < 10 g/dl .
- Hallitsematon infektio
- Primaarinen hyperparatyreoosi historia
- Nefrolitaasin historia
- Tiatsidien tai digoksiinin käyttö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: D3-vitamiini
Potilas sai enteraalisesti 576 000 IU D3-vitamiinilisää viikolla 1 ja sitten enteraalisesti 72 000 IU D3-vitamiinia viikolla 2, 3 ja 4.
|
8 kpl (576 000 IU/40 ml) D3-vitamiinia viikolla 1, sitten 1 kpl (72 000 IU/5 ml) D3-vitamiinia viikolla 2, 3 ja 4.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Potilas sai enteraalista lumelääketä viikolla 1 ja sitten enteraalista lumelääkettä viikolla 2, viikolla 3 ja viikolla 4.
|
8 kpl lumelääkettä viikolla 1, sitten 1 kpl lumelääkettä viikolla 2, viikolla 3 ja viikolla 4.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suun kautta otettavan morfiiniannoksen muutos
Aikaikkuna: Viikosta 1 viikkoon 5
|
Vastaavan oraalisen morfiiniannoksen muutos
|
Viikosta 1 viikkoon 5
|
|
Kipupisteiden arviointi
Aikaikkuna: Viikosta 1 viikkoon 5
|
Visual Analogue Scale kipuasteikko 0-10.
|
Viikosta 1 viikkoon 5
|
|
Yhteensä 25(OH)D-tasoa
Aikaikkuna: Viikosta 1 viikkoon 5
|
Saavutettu 25(OH)D-taso vähintään 30 ng/ml
|
Viikosta 1 viikkoon 5
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elämänlaatu muuttuu
Aikaikkuna: Viikosta 1 viikkoon 5
|
Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselyn kiinalainen versio (EORTC QLQ-C30), ilmoitettu keskiarvona (korkea arvo tarkoittaa huonompaa lopputulosta)
|
Viikosta 1 viikkoon 5
|
|
Oiretaakka
Aikaikkuna: Viikosta 1 viikkoon 5
|
Edmonton Symptom Assessment System -kyselylomake (ESAS), ilmainen kiinalainen versio, pisteet vaihtelevat 0-10 (korkeampi arvo tarkoittaa huonompaa lopputulosta)
|
Viikosta 1 viikkoon 5
|
|
Seerumin konsentraatiomuutokset 25(OH)D
Aikaikkuna: Viikosta 1 viikkoon 5
|
25(OH)D:n muutokset ennen D3-vitamiini- tai lumelääkehoitoa, sen aikana ja sen jälkeen
|
Viikosta 1 viikkoon 5
|
|
Albumiini
Aikaikkuna: Viikosta 1 viikkoon 5
|
Seerumin albumiinimuutokset (g/dl) D3-vitamiinin tai lumelääkehoidon aikana
|
Viikosta 1 viikkoon 5
|
|
Transferriini
Aikaikkuna: Viikosta 1 viikkoon 5
|
Seerumin transferriinimuutokset (mg/dl) D3-vitamiinin tai lumelääkehoidon aikana
|
Viikosta 1 viikkoon 5
|
|
C-reaktiivinen proteiini (CRP)
Aikaikkuna: Viikosta 1 viikkoon 5
|
CRP-muutokset (mg/dl) D3-vitamiinin tai lumelääkehoidon aikana
|
Viikosta 1 viikkoon 5
|
|
Neutrofiili-lymfosyyttisuhde (NLR)
Aikaikkuna: Viikko 1 - viikko 5
|
NLR muuttuu D3-vitamiinin tai lumelääkehoidon aikana
|
Viikko 1 - viikko 5
|
|
Verihiutale-lymfosyyttisuhde (PLR)
Aikaikkuna: Viikko 1 - viikko 5
|
PLR-muutokset D3-vitamiinin tai lumelääkehoidon aikana
|
Viikko 1 - viikko 5
|
|
Interleukiini-1 (IL-1)
Aikaikkuna: Viikko 1 - viikko 5
|
seerumin IL-1 muutokset D3-vitamiinin tai lumelääkehoidon aikana
|
Viikko 1 - viikko 5
|
|
Tuumorinekroositekijä-α (TNF-α)
Aikaikkuna: Viikko 1 - viikko 5
|
Seerumin TNF-α muutokset D3-vitamiinin tai lumelääkehoidon aikana
|
Viikko 1 - viikko 5
|
|
Interferoni-y
Aikaikkuna: Viikko 1 - viikko 5
|
Seerumin γ-interferoni muuttuu D3-vitamiinin tai lumelääkehoidon aikana
|
Viikko 1 - viikko 5
|
|
Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1)
Aikaikkuna: Viikko 1 - viikko 5
|
Seerumin MCP-1 muuttuu D3-vitamiinin tai lumelääkehoidon aikana
|
Viikko 1 - viikko 5
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Hang Huong Ling, MD, Chang Gung Memorial Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hewison M. Antibacterial effects of vitamin D. Nat Rev Endocrinol. 2011 Jun;7(6):337-45. doi: 10.1038/nrendo.2010.226. Epub 2011 Jan 25. Erratum In: Nat Rev Endocrinol. 2011 Aug;7(8):436.
- Bruns H, Buttner M, Fabri M, Mougiakakos D, Bittenbring JT, Hoffmann MH, Beier F, Pasemann S, Jitschin R, Hofmann AD, Neumann F, Daniel C, Maurberger A, Kempkes B, Amann K, Mackensen A, Gerbitz A. Vitamin D-dependent induction of cathelicidin in human macrophages results in cytotoxicity against high-grade B cell lymphoma. Sci Transl Med. 2015 Apr 8;7(282):282ra47. doi: 10.1126/scitranslmed.aaa3230.
- Dev R, Del Fabbro E, Schwartz GG, Hui D, Palla SL, Gutierrez N, Bruera E. Preliminary report: vitamin D deficiency in advanced cancer patients with symptoms of fatigue or anorexia. Oncologist. 2011;16(11):1637-41. doi: 10.1634/theoncologist.2011-0151. Epub 2011 Sep 30.
- Spedding S, Vanlint S, Morris H, Scragg R. Does vitamin D sufficiency equate to a single serum 25-hydroxyvitamin D level or are different levels required for non-skeletal diseases? Nutrients. 2013 Dec 16;5(12):5127-39. doi: 10.3390/nu5125127.
- Bergman P, Sperneder S, Hoijer J, Bergqvist J, Bjorkhem-Bergman L. Low vitamin D levels are associated with higher opioid dose in palliative cancer patients--results from an observational study in Sweden. PLoS One. 2015 May 27;10(5):e0128223. doi: 10.1371/journal.pone.0128223. eCollection 2015.
- Martinez-Alonso M, Dusso A, Ariza G, Nabal M. Vitamin D deficiency and its association with fatigue and quality of life in advanced cancer patients under palliative care: A cross-sectional study. Palliat Med. 2016 Jan;30(1):89-96. doi: 10.1177/0269216315601954. Epub 2015 Aug 27.
- Helde-Frankling M, Hoijer J, Bergqvist J, Bjorkhem-Bergman L. Vitamin D supplementation to palliative cancer patients shows positive effects on pain and infections-Results from a matched case-control study. PLoS One. 2017 Aug 31;12(8):e0184208. doi: 10.1371/journal.pone.0184208. eCollection 2017.
- Ng K, Nimeiri HS, McCleary NJ, Abrams TA, Yurgelun MB, Cleary JM, Rubinson DA, Schrag D, Miksad R, Bullock AJ, Allen J, Zuckerman D, Chan E, Chan JA, Wolpin BM, Constantine M, Weckstein DJ, Faggen MA, Thomas CA, Kournioti C, Yuan C, Ganser C, Wilkinson B, Mackintosh C, Zheng H, Hollis BW, Meyerhardt JA, Fuchs CS. Effect of High-Dose vs Standard-Dose Vitamin D3 Supplementation on Progression-Free Survival Among Patients With Advanced or Metastatic Colorectal Cancer: The SUNSHINE Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Apr 9;321(14):1370-1379. doi: 10.1001/jama.2019.2402.
- Han JE, Jones JL, Tangpricha V, Brown MA, Brown LAS, Hao L, Hebbar G, Lee MJ, Liu S, Ziegler TR, Martin GS. High Dose Vitamin D Administration in Ventilated Intensive Care Unit Patients: A Pilot Double Blind Randomized Controlled Trial. J Clin Transl Endocrinol. 2016 Jun;4:59-65. doi: 10.1016/j.jcte.2016.04.004. Epub 2016 May 5.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 202100708A3
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .