Il ruolo della supplementazione di vitamina D3 nei pazienti affetti da cancro avanzato con dolore

Negli ultimi anni è diventato evidente che la vitamina D è importante per diverse funzioni del corpo, tra cui il sistema immunitario, il sistema nervoso e il sistema cardiovascolare. La vitamina D colpisce il sistema immunitario umano in diversi modi, tra cui l'induzione di peptidi antimicrobici (AMP), che non sono solo importanti per la difesa contro i batteri, ma potrebbero anche essere importanti per uccidere le cellule maligne. Diversi studi osservazionali mostrano che i pazienti con cancro hanno generalmente livelli di vitamina D più bassi rispetto ai controlli sani. Vi è consenso sul fatto che livelli sierici molto bassi di 25OHD (<25 nmol/L) riflettano una vera carenza di vitamina D e considerino livelli inferiori a 50 nmol/L come rappresentazione di un'insufficienza di vitamina D.

In una meta-analisi di 159 studi randomizzati controllati, è stato dimostrato che il trattamento con vitamina D3 era associato a una diminuzione della mortalità per tutte le cause e in particolare che la mortalità causata dal cancro era significativamente ridotta (RR 0,88 (95% intervallo di confidenza da 0,78 a 0,98); p=0,02;n=44,492). Uno studio osservazionale condotto in Svezia su 100 pazienti oncologici con cure palliative ha dimostrato che bassi livelli di 25OHD sono associati a un aumento del dolore e a una dose più elevata di oppioidi, a un carico infettivo più elevato e a una qualità della vita compromessa. Uno studio trasversale ha mostrato una correlazione positiva dello stato di vitamina D con l'assenza di affaticamento e il miglioramento del benessere fisico e funzionale in 30 pazienti affetti da cancro avanzato che ricevevano cure palliative. Uno studio caso-controllo svedese ha dimostrato, in 39 pazienti affetti da cancro palliativo, che l'integrazione di vitamina D (4000 UI/giorno) ha ridotto significativamente la dose di fentanil rispetto al gruppo non trattato. Il gruppo trattato con vitamina D aveva una migliore qualità della vita e un minor consumo di antibiotici. Inoltre, la vitamina D è stata ben tollerata da tutti i pazienti. Un recente studio di fase II SUNSHINE ha confrontato l'aggiunta di un supplemento di vitamina D ad alte dosi (vitamina D3 po 8.000 UI/die x 2 settimane come dose di carico seguita da 4.000 UI/die) e a dosi standard (vitamina D3 standard 400 UI/die) alla chemioterapia nei pazienti con carcinoma del colon-retto metastatico, che ha dimostrato che il gruppo ad alto dosaggio ha determinato una differenza nella sopravvivenza libera da progressione mediana che non era statisticamente significativa, ma con un rapporto di rischio di supporto significativamente migliorato.

Una strategia di dosaggio può essere utilizzata per il trattamento della carenza di vitamina D, nota come "terapia stoss", che è stata utilizzata per lungo tempo. Per i pazienti di età superiore a 1 mese, da 100.000 a 600.000 unità di vitamina D possono essere somministrate per via orale come dose singola, seguita da dosi di mantenimento. La terapia stoss è stata utilizzata per prevenire e curare la carenza di vitamina D infantile e infantile sin dagli anni '30. Negli ultimi anni, la terapia con vitamina D è stata somministrata ai pazienti nell'unità di terapia intensiva. Il team di Quraishi ha condotto uno studio di controllo randomizzato che ha confrontato il placebo (n = 10) rispetto a una singola dose di 200.000 UI di vitamina D enterale (n = 10) rispetto a 400.000 UI di vitamina D (n = 10), entro 24 ore dalla sepsi grave di nuova insorgenza o shock settico. Rispetto al placebo, il gruppo con la dose più alta ha avuto una degenza ospedaliera inferiore. Uno studio pilota di controllo randomizzato in doppio cieco condotto su pazienti adulti in terapia intensiva ventilati meccanicamente. A un totale di 30 pazienti sono stati somministrati placebo, 50.000 UI di vitamina D3 o 100.000 UI di vitamina D3 al giorno per 5 giorni consecutivi per via enterale. Dosi più elevate di vitamina D3 aumentavano in modo sicuro le concentrazioni plasmatiche di 25(OH)D nel range sufficiente ed erano associate a una riduzione della durata della degenza ospedaliera.

Attualmente sono in corso diversi studi clinici riguardanti l'uso di alte dosi di vitamina D nei pazienti ricoverati in terapia intensiva. È stato condotto uno studio clinico presso il National Taiwan University Hospital, in cui un totale di 569.600 UI di vitamina D3 enterale o placebo viene somministrato in una settimana per i pazienti nelle unità di terapia intensiva (ClinicalTrials.gov NCT02594579). Un altro studio è condotto presso il Tri-service Hospital per testare gli effetti di alte dosi di vitamina D3 (1,29 milioni di UI di vitamina D3 somministrate entro un mese) in pazienti con cancro esofageo sottoposti a intervento chirurgico. In Tailandia viene condotto uno studio di controllo randomizzato in doppio cieco per testare l'effetto dell'integrazione di vitamina D3 sulla massa muscolare nei pazienti in terapia intensiva, in cui la vitamina D3 100.000 UI/giorno il giorno 1,3, quindi 50.000 UI/giorno il giorno 5,7 ,9,12 e 50.000 UI 3 volte/settimana per 4 settimane (ClinicalTrials.gov NCT02594579).

Questo studio sarà condotto come studio di controllo randomizzato per determinare gli effetti della vitamina D ad alte dosi sul dolore dei pazienti con cancro avanzato, aumento dei livelli di 25 (OH) D ad almeno 30 ng/mL, qualità della vita, carico dei sintomi e analizzarne la correlazione con marcatori infiammatori, immunitari e nutrizionali.