Role suplementace vitaminu D3 u pacientů s pokročilou rakovinou s bolestí

V posledních letech se ukázalo, že vitamín D je důležitý pro několik různých funkcí v těle, včetně imunitního systému, nervového systému a kardiovaskulárního systému. Vitamin D ovlivňuje lidský imunitní systém několika způsoby, včetně indukce antimikrobiálních peptidů (AMP), které jsou důležité nejen pro obranu proti bakteriím, ale mohou být také důležité pro zabíjení maligních buněk. Několik pozorovacích studií ukazuje, že pacienti s rakovinou mají obecně nižší hladiny vitaminu D než zdravé kontroly. Existuje konsenzus, že velmi nízké sérové ​​hladiny 25OHD (<25 nmol/l) odrážejí skutečný nedostatek vitaminu D a považují hladiny pod 50 nmol/l za nedostatek vitaminu D.

V metaanalýze 159 randomizovaných kontrolovaných studií bylo prokázáno, že léčba vitaminem D3 byla spojena se sníženou úmrtností ze všech příčin a zejména že úmrtnost způsobená rakovinou byla významně snížena (RR 0,88 (95% interval spolehlivosti 0,78 až 0,98); p = 0,02; n = 44,492). Švédská observační studie na 100 pacientech s rakovinou s paliativní péčí ukázala, že nízké hladiny 25OHD jsou spojeny se zvýšenou bolestí a vyšší dávkou opioidů, vyšší infekční zátěží a zhoršenou kvalitou života. Průřezová studie prokázala pozitivní korelaci stavu vitaminu D s nepřítomností únavy a zlepšenou fyzickou a funkční pohodou u 30 pacientů s pokročilou rakovinou, kteří dostávali paliativní péči. Švédská studie případ-kontrola prokázala u 39 pacientů s paliativní rakovinou, že doplněk vitaminu D (4000 IU/den) významně snížil dávku fentanylu ve srovnání s neléčenou skupinou. Skupina léčená vitamínem D měla zlepšenou kvalitu života a nižší spotřebu antibiotik. Kromě toho byl vitamin D všemi pacienty dobře snášen. Nedávná studie fáze II SUNSHINE porovnávala přidání vysoké dávky (vitamín D3 po 8 000 IU/d x 2 týdny jako úvodní dávka následovaná 4 000 IU/den) a standardní dávky (standardní vitamín D3 400 IU/d) doplňku vitamínu D k chemoterapii u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem, což prokázalo, že skupina s vysokou dávkou vedla k rozdílu v mediánu přežití bez progrese, který nebyl statisticky významný, ale s významně zlepšeným poměrem podpůrných rizik.

K léčbě nedostatku vitaminu D lze využít dávkovací strategii, známou jako "stoss therapy", která se používá již dlouhou dobu. U pacientů starších 1 měsíce lze perorálně podat 100 000 až 600 000 jednotek vitaminu D v jedné dávce, po níž následují udržovací dávky. Stoss terapie se používá k prevenci a léčbě kojeneckého a dětského nedostatku vitaminu D od 30. let 20. století. V posledních letech byla léčba vitaminem D podávána pacientům na jednotce intenzivní péče. Quraishi tým provedl randomizovanou kontrolní studii, která srovnávala placebo (n = 10) versus jednorázová enterální dávka 200 000 IU vitamínu D (n = 10) versus 400 000 IU vitamínu D (n = 10), během 24 hodin od nově vzniklé těžké sepse nebo septický šok. Ve srovnání s placebem měla skupina s vyšší dávkou kratší dobu hospitalizace. Pilotní dvojitě zaslepená randomizovaná kontrolní studie prováděná na mechanicky ventilovaných dospělých pacientech na JIP. Celkem 30 pacientům bylo podáváno buď placebo, 50 000 IU vitaminu D3 nebo 100 000 IU vitaminu D3 denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů enterálně. Vyšší dávka vitaminu D3 bezpečně zvýšila plazmatické koncentrace 25(OH)D do dostatečného rozsahu a byla spojena se zkrácením doby hospitalizace.

V současné době probíhá několik klinických studií týkajících se použití vysokých dávek vitaminu D u pacientů přijatých na jednotku intenzivní péče. V National Taiwan University Hospital byla provedena klinická studie, ve které bylo pacientům na jednotkách intenzivní péče podáno celkem 569 600 IU enterálního vitaminu D3 nebo placeba během jednoho týdne (ClinicalTrials.gov NCT02594579). Další studie se provádí v nemocnici Tri-service, jejímž cílem je otestovat účinky vysoké dávky vitaminu D3 (1,29 milionů IU vitaminu D3 podaných během jednoho měsíce) u pacientů s rakovinou jícnu podstupujících operaci. V Thajsku se provádí randomizovaná dvojitě zaslepená kontrolní studie za účelem testování účinku suplementace vitaminem D3 na svalovou hmotu u pacientů na JIP, ve které vitamin D3 100 000 IU/den 1., 3. den, poté 50 000 IU/den 5., 7. den 9,12 a 50 000 IU 3krát týdně po dobu 4 týdnů (ClinicalTrials.gov NCT02594579).

Tato studie bude provedena jako randomizovaná kontrolní studie ke stanovení účinků vysoké dávky vitaminu D na bolest pacientů s pokročilou rakovinou, zvýšení hladin 25(OH)D na alespoň 30 ng/ml, kvalitu života, zátěž symptomů a analyzovat jeho korelaci se zánětlivými, imunitními a nutričními markery.