Rollen til vitamin D3-tilskudd hos avanserte kreftpasienter med smerte

De siste årene har det blitt tydelig at vitamin D er viktig for flere ulike funksjoner i kroppen, inkludert immunsystemet, nervesystemet og det kardiovaskulære systemet. Vitamin D påvirker det menneskelige immunsystemet på flere måter, inkludert induksjon av antimikrobielle peptider (AMP), som ikke bare er viktige for forsvaret mot bakterier, men kan også være viktige for å drepe ondartede celler. Flere observasjonsstudier viser at pasienter med kreft generelt har lavere vitamin D-nivå enn friske kontroller. Det er enighet om at svært lave serumnivåer av 25OHD (<25 nmol/L) gjenspeiler en sann vitamin D-mangel og vurderer nivåer under 50 nmol/L for å representere vitamin D-mangel.

I en metaanalyse av 159 randomiserte kontrollerte studier ble det vist at behandling med vitamin D3 var assosiert med redusert dødelighet av alle årsaker og spesielt at dødelighet forårsaket av kreft ble signifikant redusert (RR 0,88 (95 % konfidensintervall 0,78 til 0,98); p=0,02; n=44,492). En observasjonsstudie i Sverige av 100 kreftpasienter med palliativ behandling viste at lave 25OHD-nivåer er assosiert med økt smerte og høyere opioiddose, høyere infeksjonsbelastning og svekket livskvalitet. En tverrsnittsstudie viste positiv korrelasjon av vitamin D-status med fravær av tretthet og forbedret fysisk og funksjonelt velvære hos 30 avanserte kreftpasienter som mottok palliativ behandling. En svensk matchet case-control studie viste, hos 39 palliative kreftpasienter, vitamin D-tilskudd (4000 IE/dag) signifikant redusert fentanyldose sammenlignet med den ubehandlede gruppen. Den vitamin D-behandlede gruppen hadde forbedret livskvalitet og lavere forbruk av antibiotika. Dessuten ble vitamin D godt tolerert av alle pasienter. En fersk fase II SUNSHINE-studie sammenlignet tillegg av høydose (vitamin D3 po 8 000 IE/d x 2 uker som startdose etterfulgt av 4 000 IE/d) og standarddose (standard vitamin D3 400 IE/d) vitamin D-tilskudd til kjemoterapi hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft, noe som viste at høydosegruppen resulterte i en forskjell i median progresjonsfri overlevelse som ikke var statistisk signifikant, men med et signifikant forbedret støtterisikoforhold.

En doseringsstrategi kan brukes for behandling av vitamin D-mangel, kjent som "stoss-terapi", som har vært brukt i lang tid. For pasienter over 1 måned kan 100 000 til 600 000 enheter vitamin D gis oralt som en enkeltdose, etterfulgt av vedlikeholdsdoser. Stoss-terapien har blitt brukt til å forebygge og behandle spedbarns- og barndoms-vitamin D-mangel siden 1930-tallet. De siste årene har behandling med D-vitamin gitt til pasienter på intensivavdelingen. Quraishi-teamet gjennomførte en randomisert kontrollstudie som sammenlignet placebo (n = 10) versus enkeltdose av enteralt 200 000 IE vitamin D (n = 10) mot 400 000 IE vitamin D (n = 10), innen 24 timer etter nyoppstått alvorlig sepsis eller septisk sjokk. Sammenlignet med placebo hadde gruppen med høyere doser kortere liggetid på sykehus. En pilotdobbelblind randomisert kontrollforsøk utført på mekanisk ventilerte voksne ICU-pasienter. Totalt 30 pasienter ble administrert enten placebo, 50 000 IE vitamin D3 eller 100 000 IE vitamin D3 daglig i 5 påfølgende dager enteralt. Høyere dose vitamin D3 økte sikkert plasma 25(OH)D-konsentrasjoner til tilstrekkelig område og var assosiert med redusert sykehusoppholdstid.

For tiden er det flere pågående kliniske studier angående bruk av høydose vitamin D hos pasienter innlagt på intensivavdelingen. En klinisk studie har blitt utført ved National Taiwan University Hospital, der totalt 569 600 IE enteralt vitamin D3 eller placebo administreres på én uke for pasienter på intensivavdelinger (ClinicalTrials.gov NCT02594579). En annen studie er utført på Tri-service Hospital med sikte på å teste effekten av høydose vitamin D3 (1,29 millioner IE vitamin D3 administrert innen en måned) hos pasienter med spiserørskreft som er under operasjon. En randomisert dobbeltblind kontrollforsøk er utført i Thailand for å teste effekten av vitamin D3-tilskudd på muskelmasse hos ICU-pasienter, der vitamin D3 100 000 IE/dag på dag 1,3, deretter 50 000 IE/dag på dag 5,7 ,9,12 og 50 000 IE 3 ganger/uke i 4 uker (ClinicalTrials.gov NCT02594579).

Denne studien vil bli utført som en randomisert kontrollforsøk for å bestemme effekten av høydose vitamin D på fremskredne kreftpasienters smerte, økning av 25(OH)D-nivåer til minst 30 ng/ml, livskvalitet, symptombyrde og analysere dens korrelasjon med betennelses-, immun- og ernæringsmarkører.