O papel da suplementação de vitamina D3 em pacientes com câncer avançado com dor

Nos últimos anos, tornou-se evidente que a vitamina D é importante para várias funções diferentes no corpo, incluindo o sistema imunológico, o sistema nervoso e o sistema cardiovascular. A vitamina D afeta o sistema imunológico humano de várias maneiras, incluindo a indução de peptídeos antimicrobianos (AMPs), que não são apenas importantes para a defesa contra bactérias, mas também podem ser importantes para matar células malignas. Vários estudos observacionais mostram que pacientes com câncer geralmente têm níveis mais baixos de vitamina D do que controles saudáveis. Existe um consenso de que níveis séricos muito baixos de 25OHD (<25 nmol/L) refletem uma verdadeira deficiência de vitamina D e consideram que níveis abaixo de 50 nmol/L representam insuficiência de vitamina D.

Em uma meta-análise de 159 ensaios clínicos randomizados, foi demonstrado que o tratamento com vitamina D3 foi associado à diminuição da mortalidade por todas as causas e especialmente que a mortalidade causada por câncer foi significativamente reduzida (RR 0,88 (intervalo de confiança de 95% 0,78 a 0,98); p=0,02; n=44,492). Um estudo observacional sueco de 100 pacientes com câncer em cuidados paliativos mostrou que níveis baixos de 25OHD estão associados a aumento da dor e maior dose de opioides, maior carga infecciosa e qualidade de vida prejudicada. Um estudo transversal mostrou correlação positiva do status de vitamina D com ausência de fadiga e melhora do bem-estar físico e funcional em 30 pacientes com câncer avançado recebendo cuidados paliativos. Um estudo caso-controle combinado da Suécia demonstrou, em 39 pacientes com câncer paliativo, que o suplemento de vitamina D (4.000 UI/dia) diminuiu significativamente a dose de fentanil em comparação com o grupo não tratado. O grupo tratado com vitamina D teve melhor qualidade de vida e menor consumo de antibióticos. Além disso, a vitamina D foi bem tolerada por todos os pacientes. Um recente estudo SUNSHINE de fase II comparou a adição de dose alta (vitamina D3 po 8.000 UI/dia x 2 semanas como dose de ataque seguida de 4.000 UI/dia) e dose padrão (vitamina D3 padrão 400 UI/dia) à quimioterapia em pacientes com câncer colorretal metastático, que demonstrou que o grupo de alta dose resultou em uma diferença na sobrevida livre de progressão mediana que não foi estatisticamente significativa, mas com uma taxa de risco de suporte significativamente melhorada.

Uma estratégia de dosagem pode ser utilizada para o tratamento da deficiência de vitamina D, conhecida como "stoss therapy", que vem sendo utilizada há muito tempo. Para pacientes com mais de 1 mês de idade, 100.000 a 600.000 unidades de vitamina D podem ser administradas por via oral em dose única, seguidas de doses de manutenção. A terapia de estocagem tem sido usada para prevenir e tratar a deficiência de vitamina D em bebês e crianças desde 1930. Nos últimos anos, a terapia de estocagem de vitamina D foi administrada a pacientes na unidade de terapia intensiva. A equipe de Quraishi conduziu um estudo de controle randomizado que comparou placebo (n = 10) versus dose única de vitamina D enteral de 200.000 UI (n = 10) versus 400.000 UI de vitamina D (n = 10), dentro de 24 horas após o início de sepse grave ou choque séptico. Comparado com placebo, o grupo de dose mais alta teve menos tempo de internação. Um estudo piloto randomizado duplo-cego conduzido em pacientes adultos em UTI ventilados mecanicamente. Um total de 30 pacientes receberam placebo, 50.000 UI de vitamina D3 ou 100.000 UI de vitamina D3 diariamente por 5 dias consecutivos por via enteral. Doses mais altas de vitamina D3 aumentaram com segurança as concentrações plasmáticas de 25(OH)D na faixa suficiente e foram associadas à diminuição do tempo de internação.

Atualmente, existem vários ensaios clínicos em andamento sobre o uso de altas doses de vitamina D em pacientes internados na unidade de terapia intensiva. Um ensaio clínico foi conduzido no National Taiwan University Hospital, no qual um total de 569.600 UI de vitamina D3 enteral ou placebo é administrado em uma semana para pacientes em unidades de terapia intensiva (ClinicalTrials.gov NCT02594579). Outro estudo é realizado no Tri-service Hospital com o objetivo de testar os efeitos de altas doses de vitamina D3 (1,29 milhões de UI de vitamina D3 administradas em um mês) em pacientes com câncer de esôfago submetidos a operação. Um estudo controlado randomizado duplo-cego é conduzido na Tailândia para testar o efeito da suplementação de vitamina D3 na massa muscular em pacientes de UTI, no qual vitamina D3 100.000 UI/dia no dia 1,3, depois 50.000 UI/dia no dia 5,7 ,9,12 e 50.000 UI 3 vezes/semana durante 4 semanas (ClinicalTrials.gov NCT02594579).

Este estudo será conduzido como um estudo de controle randomizado para determinar os efeitos de altas doses de vitamina D na dor de pacientes com câncer avançado, aumento dos níveis de 25(OH)D para pelo menos 30 ng/mL, qualidade de vida, carga de sintomas e analisar sua correlação com marcadores inflamatórios, imunológicos e nutricionais.