Rollen af ​​vitamin D3-tilskud hos avancerede kræftpatienter med smerte

I de senere år er det blevet tydeligt, at D-vitamin er vigtigt for flere forskellige funktioner i kroppen, herunder immunsystemet, nervesystemet og det kardiovaskulære system. D-vitamin påvirker det menneskelige immunsystem på flere måder, herunder induktion af antimikrobielle peptider (AMP'er), som ikke kun er vigtige for forsvaret mod bakterier, men også kan være vigtige for at dræbe maligne celler. Flere observationsstudier viser, at patienter med kræft generelt har lavere D-vitamin niveauer end raske kontroller. Der er konsensus om, at meget lave serumniveauer af 25OHD (<25 nmol/L) afspejler en sand D-vitaminmangel og betragter niveauer under 50 nmol/L for at repræsentere D-vitaminmangel.

I en meta-analyse af 159 randomiserede kontrollerede forsøg blev det vist, at behandling med vitamin D3 var forbundet med nedsat dødelighed af alle årsager og især at dødelighed forårsaget af cancer var signifikant reduceret (RR 0,88 (95 % konfidensinterval 0,78 til 0,98); p=0,02; n=44,492). En observationsundersøgelse i Sverige af 100 kræftpatienter med palliativ behandling viste, at lave 25OHD-niveauer er forbundet med øget smerte og højere opioiddosis, højere infektionsbyrde og nedsat livskvalitet. Et tværsnitsstudie viste positiv sammenhæng mellem D-vitaminstatus med fravær af træthed og forbedret fysisk og funktionelt velvære hos 30 fremskredne cancerpatienter, der modtog palliativ behandling. Et svensk matchet case-kontrol studie viste hos 39 palliative cancerpatienter, at vitamin D-tilskud (4000 IE/dag) reducerede fentanyldosis signifikant sammenlignet med den ubehandlede gruppe. Den D-vitaminbehandlede gruppe havde forbedret livskvalitet og lavere forbrug af antibiotika. Desuden blev D-vitamin godt tolereret af alle patienter. Et nyligt fase II SUNSHINE-forsøg sammenlignede tilsætning af højdosis (D3-vitamin po 8.000 IE/d x 2 uger som startdosis efterfulgt af 4.000 IE/d) og standarddosis (standard D3-vitamin 400 IE/d) D-vitamintilskud til kemoterapi hos patienter med metastatisk kolorektal cancer, hvilket viste, at højdosisgruppen resulterede i en forskel i median progressionsfri overlevelse, som ikke var statistisk signifikant, men med et signifikant forbedret støttende hazard ratio.

En doseringsstrategi kan anvendes til behandling af D-vitaminmangel, kendt som "stossterapi", som har været brugt i lang tid. Til patienter over 1 måned kan 100.000 til 600.000 enheder D-vitamin gives oralt som en enkelt dosis, efterfulgt af vedligeholdelsesdoser. Stoss-terapien er blevet brugt til at forebygge og behandle spædbørns og børns D-vitaminmangel siden 1930'erne. I de seneste år har stossbehandling med D-vitamin givet patienter på intensivafdelingen. Quraishi-teamet gennemførte et randomiseret kontrolforsøg, som sammenlignede placebo (n = 10) versus enkeltdosis af enteralt 200.000 IE D-vitamin (n = 10) versus 400.000 IE D-vitamin (n = 10), inden for 24 timer efter nyopstået alvorlig sepsis eller septisk chok. Sammenlignet med placebo havde gruppen med højere dosis færre hospitalsophold. Et pilot dobbeltblindt randomiseret kontrolforsøg udført på mekanisk ventilerede voksne intensivpatienter. I alt 30 patienter fik enten placebo, 50.000 IE vitamin D3 eller 100.000 IE vitamin D3 dagligt i 5 på hinanden følgende dage enteralt. Højere dosis D3-vitamin øgede sikkert plasma 25(OH)D-koncentrationerne til det tilstrækkelige område og var forbundet med nedsat hospitalsindlæggelsestid.

I øjeblikket er der flere igangværende kliniske forsøg vedrørende brugen af ​​højdosis D-vitamin hos patienter indlagt på intensivafdelingen. Et klinisk forsøg er blevet udført på National Taiwan University Hospital, hvor i alt 569.600 IE enteralt vitamin D3 eller placebo administreres på en uge til patienter på intensivafdelinger (ClinicalTrials.gov NCT02594579). En anden undersøgelse er udført på Tri-service Hospital med det formål at teste virkningerne af højdosis vitamin D3 (1,29 millioner IE vitamin D3 administreret inden for en måned) hos patienter med kræft i spiserøret, der er under operation. Et randomiseret dobbeltblindt kontrolforsøg er udført i Thailand for at teste effekten af ​​vitamin D3-tilskud på muskelmasse hos intensivpatienter, hvor D3-vitamin 100.000 IE/dag på dag 1,3, derefter 50.000 IE/dag på dag 5,7 ,9,12 og 50.000 IE 3 gange om ugen i 4 uger (ClinicalTrials.gov NCT02594579).

Denne undersøgelse vil blive udført som et randomiseret kontrolforsøg for at bestemme virkningerne af højdosis D-vitamin på fremskredne cancerpatienters smerter, stigning af 25(OH)D-niveauer til mindst 30 ng/ml, livskvalitet, symptombyrde og analysere dets sammenhæng med inflammation, immun- og ernæringsmarkører.