De rol van vitamine D3-suppletie bij gevorderde kankerpatiënten met pijn

In de afgelopen jaren is duidelijk geworden dat vitamine D belangrijk is voor verschillende functies in het lichaam, waaronder het immuunsysteem, het zenuwstelsel en het cardiovasculaire systeem. Vitamine D beïnvloedt het menselijke immuunsysteem op verschillende manieren, waaronder de inductie van antimicrobiële peptiden (AMP's), die niet alleen belangrijk zijn voor de afweer tegen bacteriën, maar ook belangrijk kunnen zijn voor het doden van kwaadaardige cellen. Verschillende observationele studies tonen aan dat patiënten met kanker over het algemeen lagere vitamine D-spiegels hebben dan gezonde controles. Er bestaat een consensus dat zeer lage serumspiegels van 25OHD (<25 nmol/L) een echte vitamine D-deficiëntie weerspiegelen en dat niveaus onder 50 nmol/L een vitamine D-insufficiëntie vertegenwoordigen.

In een meta-analyse van 159 gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken werd aangetoond dat behandeling met vitamine D3 geassocieerd was met een verminderde sterfte door alle oorzaken en vooral dat sterfte door kanker significant was verminderd (RR 0,88 (95% betrouwbaarheidsinterval 0,78 tot 0,98); p=0,02; n=44,492). Een Zweedse observationele studie van 100 kankerpatiënten met palliatieve zorg toonde aan dat lage 25OHD-waarden geassocieerd zijn met meer pijn en hogere opioïdendosis, hogere infectiedruk en verminderde kwaliteit van leven. Een cross-sectioneel onderzoek toonde een positieve correlatie aan tussen de vitamine D-status en de afwezigheid van vermoeidheid en verbeterd fysiek en functioneel welzijn bij 30 gevorderde kankerpatiënten die palliatieve zorg kregen. Een in Zweden gematcht case-control-onderzoek toonde aan dat bij 39 patiënten met palliatieve kanker een vitamine D-supplement (4000 IE/dag) de dosis fentanyl aanzienlijk verlaagde in vergelijking met de onbehandelde groep. De met vitamine D behandelde groep had een verbeterde kwaliteit van leven en een lager antibioticagebruik. Bovendien werd vitamine D door alle patiënten goed verdragen. Een recent fase II SUNSHINE-onderzoek vergeleek de toevoeging van hoge dosis (vitamine D3 po 8.000 IE/d x 2 weken als oplaaddosis gevolgd door 4.000 IE/d) en standaarddosis (standaard vitamine D3 400 IE/d) vitamine D-supplement voor chemotherapie bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker, wat aantoonde dat de groep met de hoge dosis resulteerde in een verschil in mediane progressievrije overleving dat niet statistisch significant was, maar met een significant verbeterde ondersteunende hazard ratio.

Een doseringsstrategie kan worden gebruikt voor de behandeling van vitamine D-tekort, bekend als "stoss-therapie", die al lang wordt gebruikt. Voor patiënten ouder dan 1 maand kunnen 100.000 tot 600.000 eenheden vitamine D oraal worden gegeven als een enkele dosis, gevolgd door onderhoudsdoses. De stoss-therapie wordt sinds de jaren dertig van de vorige eeuw gebruikt om vitamine D-tekort bij baby's en kinderen te voorkomen en te behandelen. De laatste jaren wordt vitamine D-stoss-therapie gegeven aan patiënten op de intensive care. Het Quraishi-team voerde een gerandomiseerde controlestudie uit waarin placebo (n = 10) werd vergeleken met een enkelvoudige dosis enterale 200.000 IE vitamine D (n = 10) versus 400.000 IE vitamine D (n = 10), binnen 24 uur na het ontstaan ​​van ernstige sepsis of septische shock. Vergeleken met placebo had de groep met de hogere dosis een kortere opnameduur in het ziekenhuis. Een dubbelblinde, gerandomiseerde controleproef uitgevoerd bij mechanisch beademde volwassen IC-patiënten. In totaal kregen 30 patiënten gedurende 5 opeenvolgende dagen een placebo, 50.000 IE vitamine D3 of 100.000 IE vitamine D3 per dag enteraal toegediend. Een hogere dosis vitamine D3 verhoogde veilig de plasma-25(OH)D-concentraties tot voldoende bereik en ging gepaard met een kortere opnameduur.

Momenteel lopen er verschillende klinische onderzoeken naar het gebruik van hoge doses vitamine D bij patiënten die op de intensive care worden opgenomen. Er is een klinisch onderzoek uitgevoerd in het National Taiwan University Hospital, waarbij in één week in totaal 569.600 IE enterale vitamine D3 of placebo wordt toegediend aan patiënten op intensive care-afdelingen (ClinicalTrials.gov NCT02594579). Een andere studie wordt uitgevoerd in het Tri-service ziekenhuis om de effecten te testen van hoge doses vitamine D3 (1,29 miljoen IE vitamine D3 toegediend binnen een maand) bij patiënten met slokdarmkanker die een operatie ondergaan. In Thailand wordt een gerandomiseerde dubbelblinde controlestudie uitgevoerd om het effect van vitamine D3-suppletie op de spiermassa bij IC-patiënten te testen, waarbij vitamine D3 100.000 IE/dag op dag 1,3, daarna 50.000 IE/dag op dag 5,7 ,9,12 en 50.000 IE 3 keer/week gedurende 4 weken (ClinicalTrials.gov NCT02594579).

Deze studie zal worden uitgevoerd als een gerandomiseerde controlestudie om de effecten te bepalen van hoge doses vitamine D op de pijn van gevorderde kankerpatiënten, toename van 25(OH)D-spiegels tot ten minste 30 ng/ml, kwaliteit van leven, symptoomlast en analyseer de correlatie met ontstekings-, immuun- en voedingsmarkers.