补充维生素 D3 在晚期癌症疼痛患者中的作用

近年来，很明显，维生素 D 对于身体的几种不同功能非常重要，包括免疫系统、神经系统和心血管系统。 维生素 D 以多种方式影响人体免疫系统，包括抗菌肽 (AMP) 的诱导，这不仅对抵御细菌很重要，而且可能对杀死恶性细胞也很重要。 几项观察性研究表明，癌症患者的维生素 D 水平通常低于健康对照组。 人们一致认为，极低的 25OHD 血清水平（<25 nmol/L）反映了真正的维生素 D 缺乏，并且认为水平低于 50 nmol/L 代表维生素 D 不足。

一项对 159 项随机对照试验的荟萃分析表明，维生素 D3 治疗与全因死亡率降低相关，尤其是癌症引起的死亡率显着降低（RR 0.88（95% 置信区间 0.78 至 0.98）； p=0.02；n=44.492）。 瑞典对 100 名接受姑息治疗的癌症患者进行的观察性研究表明，低 25OHD 水平与疼痛增加和阿片类药物剂量增加、感染负担增加以及生活质量受损有关。 一项横断面研究表明，在 30 名接受姑息治疗的晚期癌症患者中，维生素 D 状态与疲劳消失和身体和功能健康改善呈正相关。 瑞典的一项匹配病例对照研究表明，在 39 名姑息性癌症患者中，维生素 D 补充剂（4000 IU/天）与未治疗组相比显着降低了芬太尼的剂量。 维生素 D 治疗组的生活质量得到改善，抗生素用量减少。 此外，所有患者对维生素 D 的耐受性良好。 最近的一项 II 期 SUNSHINE 试验比较了在化疗中添加高剂量（维生素 D3 po 8,000 IU/d x 2 周作为负荷剂量，然后是 4,000 IU/d）和标准剂量（标准维生素 D3 400 IU/d）维生素 D 补充剂在转移性结直肠癌患者中，这表明高剂量组导致中位无进展生存期的差异在统计学上不显着，但支持风险比显着提高。

一种剂量策略可用于治疗维生素D缺乏症，称为“stoss疗法”，已被使用了很长时间。 对于 1 个月以上的患者，可单次口服 100,000 至 600,000 单位的维生素 D，然后维持剂量。 自 1930 年代以来，stoss 疗法已被用于预防和治疗婴儿和儿童维生素 D 缺乏症。 近年来，重症监护病房的患者开始服用维生素D stoss疗法。 Quraishi 团队进行了一项随机对照试验，比较安慰剂（n = 10）与单剂量肠内 200,000 IU 维生素 D（n = 10）和 400,000 IU 维生素 D（n = 10），在新发严重败血症或 24 小时内感染性休克。 与安慰剂相比，高剂量组的住院时间更短。 对接受机械通气的成人 ICU 患者进行的双盲随机对照试验。 共有 30 名患者连续 5 天每天接受安慰剂、50,000 IU 维生素 D3 或 100,000 IU 维生素 D3 肠内给药。 较高剂量的维生素 D3 可以安全地将血浆 25(OH)D 浓度增加到足够的范围内，并且与缩短住院时间有关。

目前，有几项正在进行的关于在重症监护室收治的患者中使用高剂量维生素 D 的临床试验。 国立台湾大学医院进行了一项临床试验，在重症监护病房的患者一周内给予总计 569,600 IU 的肠内维生素 D3 或安慰剂（ClinicalTrials.gov NCT02594579）。 另一项研究在三军医院进行，旨在测试高剂量维生素D3（一个月内服用129万国际单位维生素D3）对接受手术的食管癌患者的影响。 在泰国进行了一项随机双盲对照试验，以测试补充维生素 D3 对 ICU 患者肌肉质量的影响，其中维生素 D3 在第 1,3 天每天 100,000 IU，然后在第 5,7 天每天 50,000 IU ,9,12 和 50,000 IU，每周 3 次，持续 4 周 (ClinicalTrials.gov NCT02594579）。

本研究将作为一项随机对照试验进行，以确定高剂量维生素 D 对晚期癌症患者疼痛、将 25(OH)D 水平增加至至少 30 ng/mL、生活质量、症状负担和分析其与炎症、免疫和营养指标的相关性。