- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05450419
Die Rolle der Vitamin-D3-Supplementierung bei fortgeschrittenen Krebspatienten mit Schmerzen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In den letzten Jahren hat sich gezeigt, dass Vitamin D für verschiedene Funktionen im Körper wichtig ist, darunter das Immunsystem, das Nervensystem und das Herz-Kreislauf-System. Vitamin D beeinflusst das menschliche Immunsystem auf verschiedene Weise, einschließlich der Induktion von antimikrobiellen Peptiden (AMPs), die nicht nur für die Abwehr von Bakterien wichtig sind, sondern auch für das Abtöten bösartiger Zellen wichtig sein könnten. Mehrere Beobachtungsstudien zeigen, dass Patienten mit Krebs im Allgemeinen einen niedrigeren Vitamin-D-Spiegel haben als gesunde Kontrollpersonen. Es besteht Einigkeit darüber, dass sehr niedrige Serumspiegel von 25OHD (<25 nmol/l) einen echten Vitamin-D-Mangel widerspiegeln und Werte unter 50 nmol/l als Vitamin-D-Mangel angesehen werden.
In einer Metaanalyse von 159 randomisierten kontrollierten Studien wurde gezeigt, dass die Behandlung mit Vitamin D3 mit einer verringerten Gesamtmortalität verbunden war und insbesondere die durch Krebs verursachte Mortalität signifikant reduziert war (RR 0,88 (95 % Konfidenzintervall 0,78 bis 0,98); p = 0,02; n = 44,492). Eine schwedische Beobachtungsstudie mit 100 Krebspatienten mit Palliativversorgung zeigte, dass niedrige 25OHD-Spiegel mit erhöhten Schmerzen und einer höheren Opioiddosis, einer höheren Infektionslast und einer beeinträchtigten Lebensqualität verbunden sind. Eine Querschnittsstudie zeigte eine positive Korrelation des Vitamin-D-Status mit dem Fehlen von Müdigkeit und verbessertem körperlichen und funktionellen Wohlbefinden bei 30 Patienten mit fortgeschrittenem Krebs, die Palliativversorgung erhielten. Eine mit Schweden abgestimmte Fall-Kontroll-Studie zeigte bei 39 palliativen Krebspatienten, dass eine Vitamin-D-Ergänzung (4000 IE/Tag) die Fentanyl-Dosis im Vergleich zur unbehandelten Gruppe signifikant verringerte. Die mit Vitamin D behandelte Gruppe hatte eine verbesserte Lebensqualität und einen geringeren Verbrauch von Antibiotika. Außerdem wurde Vitamin D von allen Patienten gut vertragen. In einer kürzlich durchgeführten Phase-II-SUNSHINE-Studie wurde die Zugabe von hochdosiertem (Vitamin D3 po 8.000 IE/Tag x 2 Wochen als Aufsättigungsdosis, gefolgt von 4.000 IE/Tag) und einer Standarddosis (Standard-Vitamin D3 400 IE/Tag) Vitamin-D-Ergänzung zur Chemotherapie verglichen bei Patienten mit metastasiertem Kolorektalkarzinom, die zeigten, dass die Hochdosisgruppe zu einem Unterschied im medianen progressionsfreien Überleben führte, der statistisch nicht signifikant war, aber mit einem signifikant verbesserten unterstützenden Risikoverhältnis.
Zur Behandlung von Vitamin-D-Mangel kann eine Dosierungsstrategie eingesetzt werden, die seit langem als "Stoss-Therapie" bekannt ist. Patienten über 1 Monat können 100.000 bis 600.000 Einheiten Vitamin D oral als Einzeldosis verabreicht werden, gefolgt von Erhaltungsdosen. Die Stoss-Therapie wird seit den 1930er Jahren zur Vorbeugung und Behandlung von Vitamin-D-Mangel bei Säuglingen und Kindern eingesetzt. In den letzten Jahren wurde eine Vitamin-D-Stoss-Therapie an Patienten auf der Intensivstation verabreicht. Das Quraishi-Team führte eine randomisierte Kontrollstudie durch, in der Placebo (n = 10) mit einer enteralen Einzeldosis von 200.000 IE Vitamin D (n = 10) mit 400.000 IE Vitamin D (n = 10) innerhalb von 24 Stunden nach neu aufgetretener schwerer Sepsis oder verglichen wurde septischer Schock. Im Vergleich zu Placebo hatte die höhere Dosisgruppe eine kürzere Krankenhausverweildauer. Eine doppelblinde, randomisierte Kontrollstudie, die an künstlich beatmeten erwachsenen Patienten auf der Intensivstation durchgeführt wurde. Insgesamt 30 Patienten wurde entweder Placebo, 50.000 IE Vitamin D3 oder 100.000 IE Vitamin D3 täglich an 5 aufeinanderfolgenden Tagen enteral verabreicht. Eine höhere Dosis Vitamin D3 erhöhte die 25(OH)D-Plasmakonzentration sicher in einen ausreichenden Bereich und war mit einer kürzeren Krankenhausaufenthaltsdauer verbunden.
Derzeit laufen mehrere klinische Studien zur Anwendung von hochdosiertem Vitamin D bei Patienten, die auf der Intensivstation aufgenommen wurden. Am National Taiwan University Hospital wurde eine klinische Studie durchgeführt, in der insgesamt 569.600 IE enterales Vitamin D3 oder Placebo in einer Woche für Patienten auf Intensivstationen verabreicht wurden (ClinicalTrials.gov NCT02594579). Eine weitere Studie wird im Tri-Service-Krankenhaus durchgeführt, um die Wirkung von hochdosiertem Vitamin D3 (1,29 Millionen IE Vitamin D3 innerhalb eines Monats verabreicht) bei Patienten mit Speiseröhrenkrebs zu testen, die sich einer Operation unterziehen. In Thailand wird eine randomisierte doppelblinde Kontrollstudie durchgeführt, um die Wirkung einer Vitamin-D3-Supplementierung auf die Muskelmasse bei Patienten auf der Intensivstation zu testen, bei denen Vitamin D3 100.000 IE/Tag an Tag 1, 3, dann 50.000 IE/Tag an Tag 5, 7 ,9,12 und 50.000 IE 3-mal/Woche für 4 Wochen (ClinicalTrials.gov NCT02594579).
Diese Studie wird als randomisierte Kontrollstudie durchgeführt, um die Auswirkungen von hochdosiertem Vitamin D auf die Schmerzen von Krebspatienten im fortgeschrittenen Stadium, den Anstieg der 25(OH)D-Spiegel auf mindestens 30 ng/ml, die Lebensqualität, die Symptombelastung und zu bestimmen Analysieren Sie seine Korrelation mit Entzündungs-, Immun- und Ernährungsmarkern.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Li-Ting Lian
- Telefonnummer: 2360 +886-224329292
- E-Mail: liting@cgmh.org.tw
Studienorte
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Keelung, Taiwan, 204
- Rekrutierung
- Chang Gung Memorial Hospital
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Kontakt:
- Hang Huong Ling
- Telefonnummer: 2360 +886224329292
- E-Mail: xianfang87@cgmh.org.tw
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Unterermittler:
- Hsuan-Chih Kuo, MD
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Unterermittler:
- Cheng-Hsu Wang, PhD
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Unterermittler:
- Tsung-Han Wu, PhD
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Unterermittler:
- Yen-Min Huang, MD
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Unterermittler:
- Yueh-Shih Chang, MD
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Unterermittler:
- Chun-Feng Wu, MD
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Unterermittler:
- Pei-Hung Chang, MD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Rezidivierende/metastasierende Krebspatienten, die eine zweite oder spätere systemische Chemotherapie ohne kurative Absicht erhalten sollen.
- Oral äquivalentes Morphin von mindestens 60 mg/Tag.
- Visuelle Analogskala (VAS) von Schmerz ≥ 3.
- Alter zwischen 20-80 Jahren.
- Die Lebenserwartung sollte nach klinischer Einschätzung des Arztes mindestens 3 Monate betragen.
- Der Patient sollte keine kognitive Dysfunktion haben und in der Lage sein, den Fragebogen zu beantworten.
Ausschlusskriterien:
- Abnorme Magen-Darm-Funktion: Die Patienten konnten die enterale Ernährung nicht vertragen.
- Aktuelle Verwendung von zusätzlichem Vitamin D oder Nahrungsergänzungsmitteln, die Vitamin D enthalten, über das Protokoll hinaus.
- Vorbestehende Hyperkalzämie (definiert als Baseline-Serumkalzium oberhalb der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN), korrigiert für den Albuminspiegel, wenn Albumin nicht innerhalb der institutionellen Normalgrenzen liegt.
Begleitmedikationen, die die Studienauswertung beeinträchtigen können:
- Steroide: Langzeitbehandlung mit Steroiden zu medizinischen Zwecken wie Autoimmunerkrankungen (z. B. SLE); Die kurzzeitige Anwendung von Kortikosteroiden als antiemetische Therapie zur Chemotherapie ist erlaubt.
- Astragalus-Polysaccharide (PG2).
- Chemo junge Lösung zum Einnehmen.
- Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse IV.
- Eingeschränkte Leberfunktion (Gesamtbilirubin im Serum > 3x ULN, Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) > 5x ULN).
- Eingeschränkte Nierenfunktion: Serumkreatinin > 2 x ULN.
- Unzureichende Knochenmarkfunktion (absolute Neutrophilenzahl < 1.500/mm^3 (< 1,5 x 10^9/L), Blutplättchen < 75.000/mm^3 (< 75 x 10^9/L) und Hämoglobin < 10 g/dL) .
- Unkontrollierte Infektion
- Geschichte des primären Hyperparathyreoidismus
- Geschichte der Nephrolithiasis
- Verwendung von Thiaziden oder Digoxin
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Unterstützende Pflege
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Vitamin D3
Der Patient erhielt eine enterale Supplementierung von 576.000 IE Vitamin D3 in Woche 1, dann eine enterale Supplementierung von 72.000 IE Vitamin D3 in Woche 2, Woche 3 und Woche 4.
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8 Stück (576.000 IE/40 ml) Vitamin D3 in Woche 1, dann 1 Stück (72.000 IE/5 ml) Vitamin D3 in Woche 2, Woche 3 und Woche 4.
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Placebo-Komparator: Placebo
Der Patient erhielt eine enterale Placebo-Ergänzung in Woche 1, dann eine enterale Placebo-Ergänzung in Woche 2, Woche 3 und Woche 4.
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8 Stk. Placebo in Woche 1, dann 1 Stk. Placebo in Woche 2, Woche 3 und Woche 4.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung der oralen Morphindosis
Zeitfenster: Woche 1 bis Woche 5
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Änderung der äquivalenten oralen Morphindosis
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Woche 1 bis Woche 5
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Beurteilung des Schmerzscores
Zeitfenster: Woche 1 bis Woche 5
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Visuelle Analogskala Schmerzskala 0 bis 10.
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Woche 1 bis Woche 5
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Gesamte 25(OH)D-Spiegel
Zeitfenster: Woche 1 bis Woche 5
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Erreichte 25(OH)D-Werte von mindestens 30 ng/ml
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Woche 1 bis Woche 5
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Lebensqualität verändert sich
Zeitfenster: Woche 1 bis Woche 5
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European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Chinesische Version (EORTC QLQ-C30), angegeben als Mittelwert (höherer Wert weist auf schlechteres Outcome hin)
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Woche 1 bis Woche 5
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Symptombelastung
Zeitfenster: Woche 1 bis Woche 5
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Edmonton Symptom Assessment System Questionnaire (ESAS), kostenlose chinesische Version, Score-Bereiche 0-10 (höherer Wert bedeutet schlechteres Ergebnis)
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Woche 1 bis Woche 5
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Änderungen der Serumkonzentration von 25(OH)D
Zeitfenster: Woche 1 bis Woche 5
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Veränderungen von 25(OH)D vor, während und nach Vitamin-D3- oder Placebo-Supplementierung
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Woche 1 bis Woche 5
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Albumin
Zeitfenster: Woche 1 bis Woche 5
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Veränderungen des Serumalbumins (g/dl) während einer Vitamin-D3- oder Placebo-Supplementierung
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Woche 1 bis Woche 5
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Transferrin
Zeitfenster: Woche 1 bis Woche 5
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Veränderungen des Serumtransferrins (mg/dL) während einer Vitamin-D3- oder Placebo-Supplementierung
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Woche 1 bis Woche 5
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C-reaktives Protein (CRP)
Zeitfenster: Woche 1 bis Woche 5
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CRP-Änderungen (mg/dl) während Vitamin-D3- oder Placebo-Supplementierung
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Woche 1 bis Woche 5
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Neutrophilen-Lymphozyten-Verhältnis (NLR)
Zeitfenster: Woche 1 bis Woche 5
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NLR-Änderungen während einer Vitamin-D3- oder Placebo-Supplementierung
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Woche 1 bis Woche 5
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Blutplättchen-Lymphozyten-Verhältnis (PLR)
Zeitfenster: Woche 1 bis Woche 5
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PLR-Änderungen während einer Vitamin-D3- oder Placebo-Supplementierung
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Woche 1 bis Woche 5
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Interleukin-1 (IL-1)
Zeitfenster: Woche 1 bis Woche 5
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Serum-IL-1-Veränderungen während einer Vitamin-D3- oder Placebo-Supplementierung
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Woche 1 bis Woche 5
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Tumornekrosefaktor-α (TNF-α)
Zeitfenster: Woche 1 bis Woche 5
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Serum-TNF-α verändert sich während einer Vitamin-D3- oder Placebo-Supplementierung
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Woche 1 bis Woche 5
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Interferon-γ
Zeitfenster: Woche 1 bis Woche 5
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Serum-Interferon-γ-Veränderungen während einer Vitamin-D3- oder Placebo-Supplementierung
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Woche 1 bis Woche 5
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Monozyten-Chemoattractant-Protein-1 (MCP-1)
Zeitfenster: Woche 1 bis Woche 5
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Serum-MCP-1-Veränderungen während einer Vitamin-D3- oder Placebo-Supplementierung
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Woche 1 bis Woche 5
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Hang Huong Ling, MD, Chang Gung Memorial Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Hewison M. Antibacterial effects of vitamin D. Nat Rev Endocrinol. 2011 Jun;7(6):337-45. doi: 10.1038/nrendo.2010.226. Epub 2011 Jan 25. Erratum In: Nat Rev Endocrinol. 2011 Aug;7(8):436.
- Bruns H, Buttner M, Fabri M, Mougiakakos D, Bittenbring JT, Hoffmann MH, Beier F, Pasemann S, Jitschin R, Hofmann AD, Neumann F, Daniel C, Maurberger A, Kempkes B, Amann K, Mackensen A, Gerbitz A. Vitamin D-dependent induction of cathelicidin in human macrophages results in cytotoxicity against high-grade B cell lymphoma. Sci Transl Med. 2015 Apr 8;7(282):282ra47. doi: 10.1126/scitranslmed.aaa3230.
- Dev R, Del Fabbro E, Schwartz GG, Hui D, Palla SL, Gutierrez N, Bruera E. Preliminary report: vitamin D deficiency in advanced cancer patients with symptoms of fatigue or anorexia. Oncologist. 2011;16(11):1637-41. doi: 10.1634/theoncologist.2011-0151. Epub 2011 Sep 30.
- Spedding S, Vanlint S, Morris H, Scragg R. Does vitamin D sufficiency equate to a single serum 25-hydroxyvitamin D level or are different levels required for non-skeletal diseases? Nutrients. 2013 Dec 16;5(12):5127-39. doi: 10.3390/nu5125127.
- Bergman P, Sperneder S, Hoijer J, Bergqvist J, Bjorkhem-Bergman L. Low vitamin D levels are associated with higher opioid dose in palliative cancer patients--results from an observational study in Sweden. PLoS One. 2015 May 27;10(5):e0128223. doi: 10.1371/journal.pone.0128223. eCollection 2015.
- Martinez-Alonso M, Dusso A, Ariza G, Nabal M. Vitamin D deficiency and its association with fatigue and quality of life in advanced cancer patients under palliative care: A cross-sectional study. Palliat Med. 2016 Jan;30(1):89-96. doi: 10.1177/0269216315601954. Epub 2015 Aug 27.
- Helde-Frankling M, Hoijer J, Bergqvist J, Bjorkhem-Bergman L. Vitamin D supplementation to palliative cancer patients shows positive effects on pain and infections-Results from a matched case-control study. PLoS One. 2017 Aug 31;12(8):e0184208. doi: 10.1371/journal.pone.0184208. eCollection 2017.
- Ng K, Nimeiri HS, McCleary NJ, Abrams TA, Yurgelun MB, Cleary JM, Rubinson DA, Schrag D, Miksad R, Bullock AJ, Allen J, Zuckerman D, Chan E, Chan JA, Wolpin BM, Constantine M, Weckstein DJ, Faggen MA, Thomas CA, Kournioti C, Yuan C, Ganser C, Wilkinson B, Mackintosh C, Zheng H, Hollis BW, Meyerhardt JA, Fuchs CS. Effect of High-Dose vs Standard-Dose Vitamin D3 Supplementation on Progression-Free Survival Among Patients With Advanced or Metastatic Colorectal Cancer: The SUNSHINE Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Apr 9;321(14):1370-1379. doi: 10.1001/jama.2019.2402.
- Han JE, Jones JL, Tangpricha V, Brown MA, Brown LAS, Hao L, Hebbar G, Lee MJ, Liu S, Ziegler TR, Martin GS. High Dose Vitamin D Administration in Ventilated Intensive Care Unit Patients: A Pilot Double Blind Randomized Controlled Trial. J Clin Transl Endocrinol. 2016 Jun;4:59-65. doi: 10.1016/j.jcte.2016.04.004. Epub 2016 May 5.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- 202100708A3
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