Rola suplementacji witaminy D3 u chorych na zaawansowanego raka z bólem

W ostatnich latach stało się oczywiste, że witamina D jest ważna dla kilku różnych funkcji organizmu, w tym układu odpornościowego, układu nerwowego i układu sercowo-naczyniowego. Witamina D wpływa na ludzki układ odpornościowy na kilka sposobów, w tym na indukcję peptydów przeciwdrobnoustrojowych (AMP), które są nie tylko ważne dla obrony przed bakteriami, ale mogą być również ważne dla zabijania złośliwych komórek. Kilka badań obserwacyjnych pokazuje, że pacjenci z rakiem mają na ogół niższy poziom witaminy D niż osoby zdrowe. Panuje zgoda co do tego, że bardzo niskie poziomy 25OHD w surowicy (<25 nmol/l) odzwierciedlają prawdziwy niedobór witaminy D i uważa się, że poziomy poniżej 50 nmol/l reprezentują niedobór witaminy D.

W metaanalizie 159 randomizowanych kontrolowanych badań wykazano, że leczenie witaminą D3 wiązało się ze zmniejszoną śmiertelnością z jakiejkolwiek przyczyny, a zwłaszcza, że ​​śmiertelność spowodowana rakiem była znacznie zmniejszona (RR 0,88 (95% przedział ufności 0,78 do 0,98); p=0,02; n=44,492). Badanie obserwacyjne przeprowadzone w Szwecji na 100 pacjentach onkologicznych objętych opieką paliatywną wykazało, że niski poziom 25OHD wiąże się ze zwiększonym bólem i wyższą dawką opioidów, większym obciążeniem zakaźnym i pogorszeniem jakości życia. Badanie przekrojowe wykazało dodatnią korelację poziomu witaminy D z brakiem zmęczenia oraz poprawą fizycznego i funkcjonalnego samopoczucia u 30 pacjentów z zaawansowanym rakiem otrzymujących opiekę paliatywną. W szwedzkim badaniu porównawczym kliniczno-kontrolnym wykazano, że u 39 pacjentów z rakiem paliatywnym suplementacja witaminy D (4000 IU/dzień) znacznie zmniejszyła dawkę fentanylu w porównaniu z grupą nieleczoną. Grupa leczona witaminą D poprawiła jakość życia i zmniejszyła spożycie antybiotyków. Poza tym witamina D była dobrze tolerowana przez wszystkich pacjentów. Niedawne badanie II fazy SUNSHINE porównywało dodanie wysokiej dawki (witamina D3 po 8000 IU/d x 2 tygodnie jako dawka nasycająca, a następnie 4000 IU/d) i standardowej dawki (standardowa witamina D3 400 IU/d) suplementu witaminy D do chemioterapii u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami, co wykazało, że grupa otrzymująca duże dawki spowodowała różnicę w medianie przeżycia wolnego od progresji choroby, która nie była istotna statystycznie, ale ze znacznie poprawionym współczynnikiem ryzyka wspomagającego.

Strategia dawkowania może być wykorzystana do leczenia niedoboru witaminy D, znanej jako „terapia stosowa”, która jest stosowana od dawna. Pacjentom powyżej 1 miesiąca życia można podać doustnie od 100 000 do 600 000 jednostek witaminy D w pojedynczej dawce, a następnie dawki podtrzymujące. Terapia stossem jest stosowana w zapobieganiu i leczeniu niedoboru witaminy D u niemowląt i dzieci od lat 30. XX wieku. W ostatnich latach terapię stossem witaminy D podawano pacjentom na oddziałach intensywnej terapii. Zespół Quraishi przeprowadził randomizowane badanie kontrolne, w którym porównano placebo (n = 10) z pojedynczą dawką dojelitową 200 000 j.m. witaminy D (n = 10) z 400 000 j.m. wstrząs septyczny. W porównaniu z placebo, grupa otrzymująca wyższą dawkę miała krótszy pobyt w szpitalu. Pilotażowe, randomizowane badanie kontrolne z podwójnie ślepą próbą przeprowadzone na wentylowanych mechanicznie dorosłych pacjentach oddziałów intensywnej terapii. Łącznie 30 pacjentom podawano placebo, 50 000 IU witaminy D3 lub 100 000 IU witaminy D3 dziennie przez 5 kolejnych dni dojelitowo. Wyższa dawka witaminy D3 bezpiecznie zwiększała stężenie 25(OH)D w osoczu do wystarczającego zakresu i wiązała się ze skróceniem czasu pobytu w szpitalu.

Obecnie trwa kilka badań klinicznych dotyczących stosowania dużych dawek witaminy D u pacjentów przyjmowanych na oddział intensywnej terapii. W Narodowym Szpitalu Uniwersyteckim na Tajwanie przeprowadzono badanie kliniczne, w którym pacjentom na oddziałach intensywnej terapii podaje się łącznie 569 600 j.m. dojelitowej witaminy D3 lub placebo w ciągu jednego tygodnia (ClinicalTrials.gov NCT02594579). W Szpitalu Trójsłużbowym prowadzone jest kolejne badanie mające na celu sprawdzenie działania wysokiej dawki witaminy D3 (1,29 mln j.m. witaminy D3 podanej w ciągu miesiąca) u chorych na raka przełyku poddawanych operacji. W Tajlandii przeprowadzono randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolne w celu zbadania wpływu suplementacji witaminy D3 na masę mięśniową u pacjentów OIOM, w którym witamina D3 100 000 IU/dzień w dniu 1,3, następnie 50 000 IU/dzień w dniu 5,7 ,9,12 i 50 000 IU 3 razy w tygodniu przez 4 tygodnie (ClinicalTrials.gov NCT02594579).

To badanie zostanie przeprowadzone jako randomizowane badanie kontrolne w celu określenia wpływu wysokich dawek witaminy D na ból u pacjentów z zaawansowanym rakiem, wzrost poziomu 25(OH)D do co najmniej 30 ng/ml, jakość życia, nasilenie objawów i przeanalizować jego korelację z markerami zapalnymi, odpornościowymi i żywieniowymi.