Роль добавок витамина D3 у больных раком на поздних стадиях с болью

В последние годы стало очевидным, что витамин D важен для нескольких различных функций в организме, включая иммунную систему, нервную систему и сердечно-сосудистую систему. Витамин D влияет на иммунную систему человека несколькими способами, включая индукцию антимикробных пептидов (AMP), которые важны не только для защиты от бактерий, но также могут быть важны для уничтожения злокачественных клеток. Несколько обсервационных исследований показывают, что у больных раком уровень витамина D обычно ниже, чем у здоровых людей. Существует консенсус в отношении того, что очень низкие уровни 25OHD в сыворотке крови (<25 нмоль/л) отражают истинный дефицит витамина D, а уровни ниже 50 нмоль/л считаются признаками недостаточности витамина D.

В метаанализе 159 рандомизированных контролируемых исследований было показано, что лечение витамином D3 было связано со снижением смертности от всех причин, особенно со значительным снижением смертности, вызванной раком (ОР 0,88 (95% доверительный интервал от 0,78 до 0,98); р=0,02; n=44,492). Обсервационное исследование 100 онкологических больных, получавших паллиативную помощь в Швеции, показало, что низкие уровни 25OHD связаны с усилением боли и более высокими дозами опиоидов, более высокой инфекционной нагрузкой и ухудшением качества жизни. Поперечное исследование показало положительную корреляцию статуса витамина D с отсутствием усталости и улучшением физического и функционального самочувствия у 30 больных раком на поздних стадиях, получающих паллиативную помощь. Сравнительное исследование случай-контроль в Швеции показало, что у 39 пациентов с паллиативным раком добавка витамина D (4000 МЕ/день) значительно снизила дозу фентанила по сравнению с группой, не получавшей лечения. В группе, получавшей витамин D, улучшилось качество жизни и снизилось потребление антибиотиков. Кроме того, витамин D хорошо переносился всеми пациентами. В недавнем исследовании II фазы SUNSHINE сравнивали добавление к химиотерапии высоких доз (витамин D3 перорально 8000 МЕ/сут x 2 недели в качестве нагрузочной дозы с последующим приемом 4000 МЕ/сут) и стандартной дозы (стандартный витамин D3 400 МЕ/сут). у пациентов с метастатическим колоректальным раком, которые продемонстрировали, что группа с высокими дозами привела к разнице в медиане выживаемости без прогрессирования, которая не была статистически значимой, но со значительно улучшенным коэффициентом поддерживающего риска.

Стратегия дозирования может быть использована для лечения дефицита витамина D, известная как «терапия остановки», которая используется в течение длительного времени. Пациентам старше 1 месяца можно назначать от 100 000 до 600 000 единиц витамина D перорально в виде разовой дозы с последующими поддерживающими дозами. Stoss-терапия используется для профилактики и лечения дефицита витамина D у младенцев и детей с 1930-х годов. В последние годы терапию витамином D назначают больным в отделении интенсивной терапии. Курайшитская группа провела рандомизированное контрольное исследование, в котором сравнивали плацебо (n = 10) с однократной дозой энтерального витамина D 200 000 МЕ (n = 10) и 400 000 МЕ витамина D (n = 10) в течение 24 часов после впервые возникшего тяжелого сепсиса или септический шок. По сравнению с плацебо, группа с более высокой дозой имела меньшую продолжительность пребывания в стационаре. Пилотное двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование, проведенное на взрослых пациентах ОИТ, находящихся на искусственной вентиляции легких. В общей сложности 30 пациентов получали либо плацебо, либо 50 000 МЕ витамина D3, либо 100 000 МЕ витамина D3 ежедневно в течение 5 дней подряд энтерально. Более высокие дозы витамина D3 безопасно повышали концентрацию 25(OH)D в плазме до достаточного уровня и ассоциировались с уменьшением продолжительности пребывания в стационаре.

В настоящее время проводится несколько клинических испытаний, касающихся применения высоких доз витамина D у пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии. Клинические испытания были проведены в больнице Национального Тайваньского университета, в ходе которых в общей сложности 569 600 МЕ энтерального витамина D3 или плацебо вводили в течение одной недели пациентам в отделениях интенсивной терапии (ClinicalTrials.gov NCT02594579). Еще одно исследование проводится в больнице Tri-service Hospital, целью которого является проверка эффектов высоких доз витамина D3 (1,29 млн МЕ витамина D3, введенных в течение одного месяца) у пациентов с раком пищевода, перенесших операцию. В Таиланде проводится рандомизированное двойное слепое контрольное исследование для проверки влияния добавок витамина D3 на мышечную массу у пациентов в отделении интенсивной терапии, в которых витамин D3 100 000 МЕ/день в день 1,3, затем 50 000 МЕ/день в день 5,7. , 9, 12 и 50 000 МЕ 3 раза в неделю в течение 4 недель (ClinicalTrials.gov NCT02594579).

Это исследование будет проводиться как рандомизированное контрольное испытание для определения влияния высоких доз витамина D на боль у пациентов с запущенным раком, повышение уровня 25(OH)D по крайней мере до 30 нг/мл, качество жизни, тяжесть симптомов и проанализировать его корреляцию с маркерами воспаления, иммунными и нутритивными маркерами.