ADVANCED FSHD-COM: 歩行不能な FSHD 患者を評価するための新しい臨床転帰指標、パイロット研究 (ADVANCED)

顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー (FSHD) は、最も一般的な成人筋ジストロフィーの 1 つであり、有病率の範囲は 100,000 人あたり 2 ～ 7 人と推定されています。 この疾患は、顔面および肩甲骨の筋肉から始まるゆっくりと進行する非対称の筋力低下を特徴としています。 それは重大な生涯罹患率を引き起こし、最大 20% の患者が最終的にフルタイムの車椅子使用を必要とします。 ただし、病気の進行と重症度の両方に大きな臨床的変動性があります。 これにより、個人の病気の経過を予測することが難しくなり、臨床試験の設計が難しくなっています。

この疾患は、通常はサイレンシングされている遺伝子 DUX4 の異常な発現によって引き起こされ、毒性のある機能獲得によって疾患を引き起こします。 FSHD の原因に関する統一モデルの確立により、疾患特異的な標的治療の開発が可能になりました。 製薬会社は、脊髄性筋萎縮症、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、および筋強直性ジストロフィーについて既に調査されているアンチセンス RNA オリゴヌクレオチドの使用を含め、DUX4 をノックダウンまたはサイレンシングするための治療アプローチを積極的に調査しています。 今後 5 年間の FSHD の医薬品開発パイプラインは有望に見えますが、業界、擁護団体、および FSHD の科学専門家との会合により、効率的な医薬品開発を加速するために対処する必要があるいくつかのギャップが特定されました。 医薬品が前臨床試験から臨床試験に移行するにつれて、医薬品開発を促進するために臨床試験ツールと方法論を検証することが不可欠です。 疾患の進行を追跡し、治療効果を評価するために、バイオマーカー、筋力アウトカム、機能測定、患者報告アウトカムなどの臨床アウトカム測定 (COM) が強く必要とされています。

外来 FSHD 患者の COM を検証するために、大規模な国際多施設研究が現在進行中です (ReSolve、NCT03458832)。 さらに、ニース大学病院は、同じ患者集団における疾患の進行を追跡するために、追加の新たなバイオマーカーである筋肉 MRI を評価する補助研究 (CTRL FSHD フランス、NCT04038138) を実施しています。 患者の異質性を制限するために、これらの 2 つの進行中の研究には、歩行可能な FSHD 患者のみが含まれています。 したがって、将来の治療試験のために、この特定のサブグループの患者に適合する COM を検証するために、重度の非歩行 FSHD 患者でデータを生成することが重要です。