ADVANCED FSHD-COM: новые клинические показатели исходов для оценки неходячих пациентов с FSHD, пилотное исследование (ADVANCED)

Лицево-лопаточно-плечевая мышечная дистрофия (FSHD) является одной из наиболее распространенных мышечных дистрофий у взрослых с предполагаемым диапазоном распространенности 2-7 на 100 000 человек. Заболевание характеризуется медленно прогрессирующей асимметричной мышечной слабостью, которая начинается с лицевых и лопаточных мышц. Это вызывает значительную пожизненную заболеваемость, при этом до 20% пациентов в конечном итоге нуждаются в постоянном использовании инвалидного кресла. Тем не менее, существует большая степень клинической изменчивости как в прогрессировании заболевания, так и в его тяжести. Это затрудняет прогнозирование индивидуального течения болезни и усложняет разработку клинических испытаний.

Заболевание вызывается аберрантной экспрессией обычно молчащего гена DUX4, который вызывает заболевание за счет токсического приобретения функции. Создание объединяющей модели причин ЛЛПД позволило разработать целенаправленные методы лечения конкретных заболеваний. Фармацевтические компании активно изучают терапевтические подходы для нокдауна или подавления DUX4, включая использование антисмысловых олигонуклеотидов РНК, которые уже исследуются при спинальной мышечной атрофии, мышечной дистрофии Дюшенна и миотонической дистрофии. План разработки лекарств от ЛЛПД в течение следующих 5 лет выглядит многообещающе, но встречи с представителями промышленности, группами защиты интересов и научными экспертами по ЛЛПД выявили несколько пробелов, которые необходимо устранить, чтобы ускорить разработку эффективных лекарств. По мере того, как лекарства переходят от доклинических испытаний к испытаниям на людях, важно валидировать инструменты и методологии клинических испытаний, чтобы облегчить разработку лекарств. Существует острая потребность в показателях клинических результатов (COM), включая биомаркеры, результаты силы, функциональные показатели и результаты, о которых сообщают пациенты, для отслеживания прогрессирования заболевания и оценки эффективности лечения.

В настоящее время проводится крупное международное многоцентровое исследование с целью проверки СОМ у амбулаторных пациентов с ЛЛПД (ReSolve, NCT03458832). Кроме того, Университетская больница Ниццы проводит дополнительное исследование (CTRL FSHD France, NCT04038138) для оценки МРТ мышц, дополнительного нового биомаркера, позволяющего отслеживать прогрессирование заболевания у той же популяции пациентов. Чтобы ограничить гетерогенность пациентов, в эти 2 продолжающихся исследования включены только амбулаторные пациенты с ЛЛПД. Поэтому важно получить данные о тяжело пораженных неходячих пациентах с ЛЛПД, чтобы подтвердить COM, адаптированные к этой конкретной подгруппе пациентов, для будущих терапевтических испытаний.