ADVANCED FSHD-COM: 보행이 불가능한 FSHD 환자를 평가하기 위한 새로운 임상 결과 측정, 파일럿 연구 (ADVANCED)

안면견갑상완 근이영양증(FSHD)은 100,000명당 2-7명의 추정 유병률 범위를 갖는 가장 흔한 성인 근이영양증 중 하나입니다. 이 질병은 얼굴과 견갑골 근육에서 시작하여 천천히 진행되는 비대칭 근력 약화를 특징으로 합니다. 이는 상당한 평생 이환율을 유발하며 환자의 최대 20%가 결국 풀타임 휠체어 사용을 필요로 합니다. 그러나 질병의 진행과 중증도 모두에서 상당한 정도의 임상적 변동성이 있습니다. 이로 인해 개인의 질병 경과를 예측하기 어렵고 임상 시험 설계가 어려워졌습니다.

이 질병은 일반적으로 침묵하는 유전자인 DUX4의 비정상적인 발현으로 인해 발생하며 독성 기능 획득으로 질병을 유발합니다. FSHD의 원인에 대한 통합 모델의 확립으로 질병별 표적 치료법 개발이 가능해졌습니다. 제약 회사는 DUX4를 녹다운하거나 침묵시키기 위해 척수성 근위축, Duchenne 근이영양증 및 근긴장성 이영양증에 대해 이미 조사된 안티센스 RNA 올리고뉴클레오티드의 사용을 포함하여 치료적 접근법을 적극적으로 조사하고 있습니다. 향후 5년 동안 FSHD를 위한 약물 개발 파이프라인은 유망해 보이지만 업계, 지지 단체 및 FSHD 과학 전문가와의 회의에서 효율적인 약물 개발을 가속화하기 위해 해결해야 할 몇 가지 격차를 확인했습니다. 약물이 전임상 시험에서 인간 시험으로 이동함에 따라 약물 개발을 촉진하기 위한 임상 시험 도구 및 방법론을 검증하는 것이 필수적입니다. 질병 진행을 추적하고 치료 효능을 평가하기 위해 바이오마커, 강도 결과, 기능 측정 및 환자 보고 결과를 포함한 임상 결과 측정(COM)에 대한 강력한 필요성이 있습니다.

거동이 불편한 FSHD 환자(ReSolve, NCT03458832)에서 COM을 검증하기 위해 대규모 국제 다기관 연구가 현재 진행 중입니다. 또한 나이스 대학 병원은 동일한 환자 집단에서 질병 진행을 추적하기 위해 추가로 떠오르는 바이오마커인 근육 MRI를 평가하기 위한 보조 연구(CTRL FSHD 프랑스, ​​NCT04038138)를 수행하고 있습니다. 환자의 이질성을 제한하기 위해 보행이 가능한 FSHD 환자만 이 2개의 진행 중인 연구에 포함되었습니다. 따라서 향후 치료 시험을 위해 이 특정 환자 하위 그룹에 적응된 COM을 검증하기 위해 심하게 영향을 받은 보행이 불가능한 FSHD 환자에서 데이터를 생성하는 것이 중요합니다.