ADVANCED FSHD-COM: nuove misure di esito clinico per valutare i pazienti con FSHD non deambulanti, uno studio pilota (ADVANCED)

La distrofia muscolare facioscapolo-omerale (FSHD) è una delle distrofia muscolare adulta più comune con un range di prevalenza stimato di 2-7 per 100.000. La malattia è caratterizzata da debolezza muscolare lentamente progressiva e asimmetrica che inizia con i muscoli facciali e scapolari. Provoca una significativa morbilità per tutta la vita, con fino al 20% dei pazienti che alla fine richiedono l'uso della sedia a rotelle a tempo pieno. Tuttavia, vi è un ampio grado di variabilità clinica sia nella progressione che nella gravità della malattia. Ciò rende difficile prevedere il decorso della malattia di un individuo e ha reso difficile la progettazione della sperimentazione clinica.

La malattia è causata dall'espressione aberrante di un gene normalmente silenziato, DUX4, che provoca la malattia mediante un guadagno di funzione tossico. La creazione di un modello unificante per la causa della FSHD ha permesso di sviluppare trattamenti mirati specifici per la malattia. Le aziende farmaceutiche stanno attivamente studiando approcci terapeutici per abbattere o silenziare DUX4, compreso l'uso di oligonucleotidi di RNA antisenso che è già studiato per l'atrofia muscolare spinale, la distrofia muscolare di Duchenne e la distrofia miotonica. La pipeline di sviluppo di farmaci per la FSHD nei prossimi 5 anni sembra promettente, ma gli incontri con l'industria, i gruppi di difesa e gli esperti scientifici di FSHD hanno identificato diverse lacune che devono essere affrontate per accelerare lo sviluppo efficiente dei farmaci. Poiché i farmaci passano dai test preclinici ai test sull'uomo, è essenziale convalidare gli strumenti e le metodologie dei test clinici per facilitare lo sviluppo dei farmaci. Vi è un forte bisogno di misure di esito clinico (COM) inclusi biomarcatori, risultati di forza, misure funzionali e risultati riportati dai pazienti per seguire la progressione della malattia e valutare l'efficacia del trattamento.

È attualmente in corso un ampio studio multicentrico internazionale per convalidare le COM nei pazienti con FSHD deambulanti (ReSolve, NCT03458832). Inoltre, l'ospedale universitario di Nizza sta conducendo uno studio ausiliario (CTRL FSHD France, NCT04038138) per valutare la risonanza magnetica muscolare, un ulteriore biomarcatore emergente, per seguire la progressione della malattia nella stessa popolazione di pazienti. Per limitare l'eterogeneità dei pazienti, solo i pazienti con FSHD deambulanti sono inclusi in questi 2 studi in corso. È quindi importante generare dati in pazienti affetti da FSHD non deambulanti gravemente colpiti, al fine di convalidare COM adattati a questo specifico sottogruppo di pazienti per futuri studi terapeutici.