FSHD-COM AVANÇADO: Novas medidas de resultados clínicos para avaliar pacientes FSHD não ambulantes, um estudo piloto (ADVANCED)
A distrofia muscular facioescapuloumeral (FSHD) é uma das distrofias musculares adultas mais comuns, com uma faixa de prevalência estimada de 2-7 por 100.000. A doença é caracterizada por fraqueza muscular assimétrica, lentamente progressiva, que começa na face e nos músculos escapulares. Causa morbidade significativa ao longo da vida, com até 20% dos pacientes eventualmente necessitando de uso de cadeira de rodas em tempo integral. No entanto, existe um grande grau de variabilidade clínica tanto na progressão quanto na gravidade da doença. Isso dificulta a previsão do curso da doença de um indivíduo e torna desafiador o projeto de ensaios clínicos.
A doença é causada pela expressão aberrante de um gene normalmente silenciado, DUX4, que causa a doença por um ganho de função tóxico. O estabelecimento de um modelo unificador para a causa da FSHD possibilitou o desenvolvimento de tratamentos direcionados para doenças específicas. As empresas farmacêuticas estão investigando ativamente abordagens terapêuticas para derrubar ou silenciar o DUX4, incluindo o uso de oligonucleotídeos de RNA antisense que já são investigados para atrofia muscular espinhal, distrofia muscular de Duchenne e distrofia miotônica. O pipeline de desenvolvimento de medicamentos para FSHD nos próximos 5 anos parece promissor, mas reuniões com a indústria, grupos de defesa e especialistas científicos em FSHD identificaram várias lacunas que precisam ser abordadas para acelerar o desenvolvimento eficiente de medicamentos. À medida que os medicamentos passam de testes pré-clínicos para testes em humanos, é essencial validar ferramentas e metodologias de testes clínicos para facilitar o desenvolvimento de medicamentos. Há uma grande necessidade de medidas de resultados clínicos (COMs), incluindo biomarcadores, resultados de força, medidas funcionais e resultados relatados pelo paciente para acompanhar a progressão da doença e avaliar a eficácia do tratamento.
Um grande estudo multicêntrico internacional está atualmente em andamento para validar COMs em pacientes ambulatoriais com FSHD (ReSolve, NCT03458832). Além disso, o Nice University Hospital está realizando um estudo auxiliar (CTRL FSHD France, NCT04038138) para avaliar a ressonância magnética muscular, um biomarcador emergente adicional, para acompanhar a progressão da doença na mesma população de pacientes. Para limitar a heterogeneidade do paciente, apenas pacientes ambulantes com FSHD foram incluídos nesses 2 estudos em andamento. Portanto, é importante gerar dados em pacientes com FSHD não ambulantes gravemente afetados, a fim de validar COMs adaptados a esse subgrupo específico de pacientes para futuros ensaios terapêuticos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alpes Maritimes
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Nice, Alpes Maritimes, França, 06000
- Chu De Nice
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- FSHD1 geneticamente confirmado ou diagnóstico clínico de FSHD com achados característicos no exame e um pai ou filho afetado
- Idade 18-75 anos
- Fraqueza sintomática dos membros
- Pacientes com FSHD que usam a cadeira de rodas diariamente e são capazes de ficar em pé ou andar no máximo 30 metros com ajuda e pacientes em cadeira de rodas que não conseguem andar.
- Escore de gravidade clínica (CSS) ≥ 8
- Paciente filiado ao sistema de previdência social
- Paciente dando consentimento por escrito após informações escritas e orais.
- Se estiver tomando suplementos sem receita, disposto a permanecer consistente com o regime de suplementos ao longo do estudo
Critério de exclusão:
- Pacientes com comorbidade não relacionada à doença que pode modificar a evolução natural da doença ou interferir na segurança do teste na opinião do Investigador
- Uso regular de agentes anabólicos/catabólicos musculares disponíveis, como corticosteróides, testosterona oral ou derivados, ou beta-agonistas orais
- Uso de um medicamento experimental em um ensaio clínico de FSHD nos últimos 30 dias
- Gravidez
- Pessoa vulnerável (pessoa privada de liberdade administrativa e legal, pessoa hospitalizada para outros fins que não a pesquisa)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: novas COMs para pacientes com FSHD não ambulantes
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Monitoramento de COMs comumente usados e novos em pacientes não ambulantes com distrofia muscular facioescapuloumeral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da Medida da Função Motora-32 (MFM-32) da linha de base (T0) para 6 meses (T6), 12 meses (T12) e 24 meses (M24)
Prazo: no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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Dentro do MFM-32, 32 termos serão avaliados para descrever as funções motoras do paciente e agrupados em 3 subpontuações na linha de base, 6, 12 e 24 meses: D1: posição de pé e transferência D2: função motora axial e proximal D3: função motora distal As classificações MFM-32 dependem do uso de uma escala Likert de 4 pontos com base nas habilidades máximas do sujeito sem assistência (0: não consegue iniciar a tarefa ou manter a posição inicial; 1: executa a tarefa parcialmente; 2: executa a tarefa incompleta ou imperfeitamente; 3: executa a tarefa completa e normalmente.) |
no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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Mudança do Teste Muscular Manual (MMT) da linha de base (T0) para 6 meses (T6), 12 meses (T12) e 24 meses (M24)
Prazo: no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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O Manual Muscle Testing é um Medical Research Council modificado de 13 pontos e é usado com posições padronizadas para cada grau e cada músculo seguindo as recomendações do FSH-DY Group.
Abdução e flexão de ombro, flexão e extensão de cotovelo, flexão e extensão de punho, flexão e extensão de dedos, flexão e abd/adução de quadril, flexão e extensão de joelho, flexão plantar e dorsiflexão de tornozelo serão medidos bilateralmente
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no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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Alteração da dinamometria manual (HHD) da linha de base (T0) para 6 meses (T6), 12 meses (T12) e 24 meses (M24)
Prazo: no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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A dinamometria manual (HD) avalia a força muscular isométrica de membros superiores e inferiores bilateralmente (abdução e flexão global de ombro, flexão e extensão de cotovelo, abdução de quadril, extensão de joelho, força isométrica de dorsiflexão de tornozelo).
O equipamento necessário é um dinamômetro de mão calibrado (MicroFet).
O paciente tem que empurrar contra o dinamômetro de mão 3 vezes mais forte que puder por 3-5 segundos.
O valor máximo será mantido para análise posterior.
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no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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Mudança do teste Pinch and Grip da linha de base (T0) para 6 meses (T6), 12 meses (T12) e 24 meses (M24)
Prazo: no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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O objetivo desses testes é medir a força isométrica máxima dos músculos da mão e do antebraço ao realizar uma ação de preensão ou pinça.
O equipamento necessário para os testes de preensão e pinçamento é um dinamômetro calibrado.
O sujeito deve ser fortemente encorajado a dar o máximo de esforço.
Registramos três tentativas para cada mão, alternando as mãos com pelo menos 30 segundos de recuperação entre cada esforço.
Mantemos o melhor resultado.
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no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração do teste Peg de 9 buracos (9-HPT) da linha de base (T0) para 6 meses (T6), 12 meses (T12) e 24 meses (M24)
Prazo: no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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O Teste de Peg de 9 Buracos é usado para medir a destreza dos dedos.
O paciente está sentado em uma mesa com um recipiente pequeno e raso contendo 9 pinos e um bloco de madeira ou plástico contendo nove orifícios vazios.
Quando um cronômetro é iniciado, o paciente pega os 9 pinos um de cada vez o mais rápido possível, os coloca nos 9 orifícios e, uma vez nos orifícios, os remove novamente o mais rápido possível, um de cada vez, recolocando-os no recipiente raso.
O tempo total para colocar os pinos e retirá-los (uma volta) será registrado, 3 vezes alternando as mãos.
A melhor tentativa será registrada para ambas as mãos.
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no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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Alteração do teste Peg de 9 buracos repetido (r9-HPT) da linha de base (T0) para 6 meses (T6), 12 meses (T12) e 24 meses (M24)
Prazo: no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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O teste repetido de 9 furos Peg (r9-HPT) é um teste de fatigabilidade.
O mesmo procedimento como 9-HPT é repetido 5 vezes (5 voltas) com a mesma mão.
O tempo total para completar o r9-HPT é registrado e a relação "última volta/primeira volta" é calculada.
O paciente escolherá a mão testada.
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no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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Mudança do clássico teste Timed Up and Go (TUG clássico) da linha de base (T0) para 6 meses (T6), 12 meses (T12) e 24 meses (M24)
Prazo: no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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O equilíbrio e a mobilidade em pacientes capazes de caminhar no máximo 30 metros serão avaliados por meio do clássico Timed Up and Go test (TUG).
O TUG clássico mede, em segundos, o tempo que o paciente leva para se levantar de uma poltrona padrão (altura aproximada do assento de 46 cm, altura do braço de 65 cm), andar 3 metros, virar, voltar para a cadeira e sentar .
O melhor desempenho será registrado.
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no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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Alteração do teste Timed Up and Go otimizado (TUG clássico) da linha de base (T0) para 6 meses (T6), 12 meses (T12) e 24 meses (M24)
Prazo: no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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O teste TUG otimizado mede, em segundos, o tempo gasto pelo paciente para sentar a partir da posição deitada (1º intervalo de tempo); levantar do colchonete (altura aproximada de 46 cm, caminhar 3 metros, virar, caminhar de volta ao colchonete, sentar (2º intervalo de tempo); e deitar para retornar à posição inicial (3º intervalo de tempo).
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no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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Mudança do teste Sit Up (SiUT) da linha de base (T0) para 6 meses (T6), 12 meses (T12) e 24 meses (M24)
Prazo: no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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O SiUT mede, em segundos, o tempo que o paciente leva para sentar-se da posição deitada e retornar à posição inicial.
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no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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Mudança do teste Sit Up repetido (r-SiUT) da linha de base (T0) para 6 meses (T6), 12 meses (T12) e 24 meses (M24)
Prazo: no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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O r-SiUT mede, em segundos, o tempo que o paciente leva para sentar-se da posição deitada e retornar à posição inicial (1 volta).
Esta tarefa é repetida 5 vezes (5 voltas).
O tempo total para completar a tentativa é registrado e a relação última volta/primeira volta é calculada.
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no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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Mudança do teste Stand Up (SaUT) da linha de base (T0) para 6 meses (T6), 12 meses (T12) e 24 meses (M24)
Prazo: no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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O SaUT mede, em segundos, o tempo que o paciente leva para se levantar de uma poltrona padrão (altura aproximada do assento de 46 cm, altura do braço de 65 cm) e retornar à posição inicial.
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no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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Mudança do teste de Stand Up repetido (r-SaUT) da linha de base (T0) para 6 meses (T6), 12 meses (T12) e 24 meses (M24)
Prazo: no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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O r-SaUT mede, em segundos, o tempo que o paciente leva para se levantar de uma poltrona padrão (altura aproximada do assento de 46 cm, altura do braço de 65 cm) e retornar à posição inicial.
Esta tarefa é repetida 5 vezes (5 voltas).
O tempo total para completar a tentativa é registrado e a relação última volta/primeira volta é calculada.
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no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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Alteração do Teste de Fatigabilidade por Flexão do Pescoço (NFFT) da linha de base (T0) para 6 meses (T6), 12 meses (T12) e 24 meses (M24)
Prazo: no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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O NFFT mede, em segundos, o tempo total que o paciente consegue manter a seguinte posição: em posição deitada, braço relaxado em cada lado do corpo, o paciente deve levantar a cabeça da mesa flexionando o pescoço a 45°.
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no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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Mudança do Bend Over Test (BOT) da linha de base (T0) para 6 meses (T6), 12 meses (T12) e 24 meses (M24)
Prazo: no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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O BOT mede, em segundos, o tempo que o paciente leva para dobrar para frente, joelho em extensão, tocar um suporte colocado na frente do meio da tíbia e retornar à posição inicial.
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no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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Mudança do Bend Over Test repetido (r-BOT) da linha de base (T0) para 6 meses (T6), 12 meses (T12) e 24 meses (M24)
Prazo: no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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O r-BOT mede, em segundos, o tempo que o paciente leva para realizar 5 vezes consecutivas a seguinte tarefa: dobrar para frente, joelho em extensão, tocar um suporte colocado na frente do meio da tíbia e retornar ao a posição inicial.
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no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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Mudança da massa muscular desde o início (T0) até 6 meses (T6), 12 meses (T12) e 24 meses (M24)
Prazo: no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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A massa muscular é avaliada com um dispositivo portátil que quantifica o volume muscular e reconstrói o perfil da área transversal do músculo ao longo da coxa ou perna.
O dispositivo consiste em um analisador de impedância bioelétrica multifrequencial, um par de eletrodos de corrente e uma matriz de eletrodos de voltagem posicionados na região anterior da coxa.
A impedância será medida em cada coxa e cada braço, um após o outro.
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no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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Alteração da função respiratória (espirometria sentada e à beira do leito) desde o início (T0) até 6 meses (T6), 12 meses (T12) e 24 meses (M24)
Prazo: no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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A espirometria sentada e à beira do leito permite obter capacidade vital forçada e volume respiratório forçado em 1 segundo, dois resultados padronizados comumente usados para avaliar a função respiratória em acompanhamento clínico e ensaios clínicos.
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no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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Mudança do questionário de qualidade de vida da deglutição (SWAL-QOL) da linha de base (T0) para 6 meses (T6), 12 meses (T12) e 24 meses (M24)
Prazo: no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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A escala SWAL-QOL original possui 44 itens que exploram a qualidade de vida do paciente e agrupados em 10 escalas de estilo de vida: peso da dificuldade alimentar; duração da alimentação; desejo de comer; seleção de alimentos; comunicação; temer; saúde mental; impacto social; fadiga; e dormir.
Existe também uma escala de frequência de sintomas em que cada item é pontuado de 1 a 5 (1 para a pior qualidade de vida, 5 para a melhor qualidade de vida).
Para cada escala, uma pontuação separada de 100% é calculada, com cada item tendo a mesma importância.
Não existe um escore global de QV.
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no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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Mudança do Sydney Swallow Questionnaire (SSQ) da linha de base (T0) para 6 meses (T6), 12 meses (T12) e 24 meses (M24)
Prazo: no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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O Sydney Swallow Questionnaire (SSQ) é um inventário de 17 perguntas, de auto-relato, que foi desenvolvido para medir a gravidade sintomática da disfagia oral-faríngea conforme relatada pelo paciente afetado.
O questionário usa uma escala analógica visual (VAS) de 100 mm de comprimento para todas as perguntas, exceto uma.
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no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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Alteração da Escala de Gravidade da Fadiga (FSS) da linha de base (T0) para 6 meses (T6), 12 meses (T12) e 24 meses (M24)
Prazo: no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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A FSS é uma escala unidimensional que se concentra nos aspectos físicos da fadiga.
É um questionário autoaplicável desenvolvido para medir o impacto da fadiga incapacitante no funcionamento diário.
Abrange várias áreas, incluindo efeitos físicos, sociais e cognitivos.
O FSS é um resultado relatado pelo paciente composto por 9 itens com pontuações que variam de 1 = "discordo totalmente" a 7 = "concordo totalmente".
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no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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Alteração do Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente 57 (PROMIS57) da linha de base (T0) para 6 meses (T6), 12 meses (T12) e 24 meses (M24)
Prazo: no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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O PROMIS57 é um instrumento desenvolvido pela iniciativa NIH PROMIS. As escalas PROMIS®-57 incluem oito itens de sete domínios primários: depressão, ansiedade, função física, interferência da dor (e intensidade da dor), fadiga, distúrbios do sono e satisfação com papéis sociais. Uma escala de 5 pontos é usada para cada instrumento, exceto para o item de intensidade de dor de 0 a 10. Pontuações brutas para cada um dos sete formulários curtos (domínios) no PROMIS-57 são calculadas e as pontuações são convertidas em escores T para cada um dos sete formulários curtos (domínios) no PROMIS-57 com base nas diretrizes do PROMIS (http:/ /www.healthmeasures.net). A conversão T-score estabelece 50 como uma média geral da população para todos os domínios PROMIS, e qualquer desvio de 10 pontos corresponde a uma diferença de desvio padrão (DP), para fácil compreensão e pontuação consistente entre as medidas. |
no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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Alteração do Índice Funcional da Extremidade Superior 15 (UEFI15) da linha de base (T0) para 6 meses (T6), 12 meses (T12) e 24 meses (M24)
Prazo: no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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O Upper Extremity Functional Index 15 (UEFI15) é uma medida validada relatada pelo paciente para adultos com disfunção da extremidade superior.
Este índice mede a disfunção da extremidade superior.
20 perguntas são combinadas em uma pontuação total, a pontuação é transformada em uma pontuação normalizada com 80 representando normal e pontuações mais baixas representando incapacidade crescente.
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no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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Alteração do Índice de Incapacidade Facial (FDI) da linha de base (T0) para 6 meses (T6), 12 meses (T12) e 24 meses (M24)
Prazo: no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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O Facial Disability Index (FDI) é um questionário curto de 5 itens que avalia o impacto físico da fraqueza facial.
As cinco questões são somadas na pontuação total que se transforma em uma escala percentual, com 100 representando normal e pontuações mais baixas representando incapacidade crescente.
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no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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Alteração do Perfil de Dispneia Multidimensional (MDP) da linha de base (T0) para 6 meses (T6), 12 meses (T12) e 24 meses (M24)
Prazo: no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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O Multidimensional Dyspnea Profile (MDP) é um questionário que avalia o desconforto respiratório geral, as qualidades sensoriais e as respostas emocionais em ambientes laboratoriais e clínicos.
O MDP avalia a dispneia durante um tempo específico ou uma atividade particular (período de foco) e é projetado para examinar itens individuais que estão teoricamente alinhados com mecanismos separados.
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no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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Alteração do Speech Handicap Index (SHI) da linha de base (T0) para 6 meses (T6), 12 meses (T12) e 24 meses (M24)
Prazo: no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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O Speech Handicap Index (SHI) é uma das avaliações de autorrelato e questionários para avaliar problemas de fala e é um teste com 30 itens.
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no início do estudo, 6, 12 e 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 22-PP-06
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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