AVANCERAD FSHD-COM: Nya kliniska resultatmått för att utvärdera icke-ambulanta FSHD-patienter, en pilotstudie (ADVANCED)

Facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD) är en av de vanligaste muskeldystrofi hos vuxna med ett uppskattat prevalensintervall på 2-7 per 100 000. Sjukdomen kännetecknas av långsamt progressiv, asymmetrisk muskelsvaghet som börjar med ansiktet och skulderbladsmusklerna. Det orsakar betydande livstidssjuklighet, med upp till 20 % av patienterna som så småningom behöver rullstolsanvändning på heltid. Det finns dock en stor grad av klinisk variation i både sjukdomsprogression och svårighetsgrad. Detta gör det svårt att förutsäga en individs sjukdomsförlopp och har gjort kliniska prövningar utmanande.

Sjukdomen orsakas av det avvikande uttrycket av en normalt tystad gen, DUX4, som orsakar sjukdom genom en toxisk gain-of-function. Etableringen av en samlande modell för orsaken till FSHD gjorde det möjligt att utveckla sjukdomsspecifika riktade behandlingar. Läkemedelsföretag undersöker aktivt terapeutiska tillvägagångssätt för att slå ner eller tysta DUX4, inklusive användningen av antisense RNA-oligonukleotider som redan undersöks för spinal muskelatrofi, Duchenne muskeldystrofi och myotonisk dystrofi. Läkemedelsutvecklingspipelinen för FSHD under de kommande 5 åren ser lovande ut, men möten med industri, opinionsbildningsgrupper och vetenskapliga experter från FSHD har identifierat flera luckor som måste åtgärdas för att påskynda en effektiv läkemedelsutveckling. När läkemedel går från prekliniska tester till humana prövningar är det viktigt att validera verktyg och metoder för kliniska prövningar för att underlätta läkemedelsutveckling. Det finns ett stort behov av kliniska resultatmått (COMs) inklusive biomarkörer, styrkeutfall, funktionella mått och patientrapporterade resultat för att följa sjukdomsprogression och för att utvärdera behandlingseffektivitet.

En stor internationell multicenterstudie pågår för närvarande för att validera COM hos ambulerande FSHD-patienter (ReSolve, NCT03458832). Dessutom genomför Nice University Hospital en kompletterande studie (CTRL FSHD France, NCT04038138) för att utvärdera muskel-MRI, en ytterligare framväxande biomarkör, för att följa sjukdomsprogression i samma patientpopulation. För att begränsa patientens heterogenitet ingår endast ambulanta FSHD-patienter i dessa 2 pågående studier. Det är därför viktigt att generera data i allvarligt drabbade icke-ambulanta FSHD-patienter, för att validera COMs som är anpassade till denna specifika undergrupp av patienter för framtida terapeutiska prövningar.