AVANCERET FSHD-COM: Nye kliniske udfaldsforanstaltninger til evaluering af ikke-ambulante FSHD-patienter, en pilotundersøgelse (ADVANCED)

Facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD) er en af ​​de mest almindelige muskeldystrofi hos voksne med et estimeret prævalensinterval på 2-7 pr. 100.000. Sygdommen er karakteriseret ved langsomt fremadskridende, asymmetrisk muskelsvaghed, der starter med ansigtet og skulderbladsmusklerne. Det forårsager betydelig livstidssygelighed, hvor op til 20 % af patienterne i sidste ende skal bruge fuldtids kørestolsbrug. Der er dog en stor grad af klinisk variabilitet i både sygdomsprogression og sværhedsgrad. Dette gør det vanskeligt at forudsige et individs sygdomsforløb og har gjort design af kliniske forsøg udfordrende.

Sygdommen er forårsaget af den afvigende ekspression af et normalt dæmpet gen, DUX4, som forårsager sygdom ved en giftig gain-of-function. Etableringen af ​​en samlende model for årsagen til FSHD gjorde det muligt at udvikle sygdomsspecifikke målrettede behandlinger. Farmaceutiske virksomheder undersøger aktivt terapeutiske tilgange for at slå ned eller dæmpe DUX4, herunder brugen af ​​antisense RNA-oligonukleotider, som allerede er undersøgt for spinal muskelatrofi, Duchenne muskeldystrofi og myotonisk dystrofi. Lægemiddeludviklingspipelinen for FSHD i løbet af de næste 5 år ser lovende ud, men møder med industrien, fortalergrupper og FSHD videnskabelige eksperter har identificeret adskillige huller, der skal løses for at fremskynde effektiv lægemiddeludvikling. Efterhånden som lægemidler bevæger sig fra præklinisk afprøvning til forsøg på mennesker, er det vigtigt at validere værktøjer og metoder til kliniske forsøg for at lette lægemiddeludvikling. Der er et stort behov for kliniske resultatmål (COM'er), herunder biomarkører, styrkeresultater, funktionelle mål og patientrapporterede resultater for at følge sygdomsprogression og for at evaluere behandlingseffektivitet.

Et stort internationalt multicenterstudie er i øjeblikket i gang for at validere COM'er hos ambulante FSHD-patienter (ReSolve, NCT03458832). Derudover udfører Nice Universitetshospital en supplerende undersøgelse (CTRL FSHD France, NCT04038138) for at evaluere muskel-MR, en yderligere ny biomarkør, for at følge sygdomsprogression i den samme patientpopulation. For at begrænse patientens heterogenitet er kun ambulante FSHD-patienter inkluderet i disse 2 igangværende undersøgelser. Det er derfor vigtigt at generere data i alvorligt ramte ikke-ambulante FSHD-patienter for at validere COM'er, der er tilpasset denne specifikke undergruppe af patienter til fremtidige terapeutiske forsøg.