再発性および/または進行性びまん性半球神経膠腫、H3 G34変異体の治療のためのニボルマブおよびイピリムマブと組み合わせたペプチドパルス樹状細胞ワクチン接種

包含基準:

• -13歳から60歳までの参加者 病理学的に確認されたDHGの診断（または病理学の再検討と一致する） DHGはこの研究に登録されます
• すべての参加者は、臨床的に適応のある切除を受けている必要があります 腫瘍減少を目的とした外科的切除
• 参加者はヒト白血球抗原（HLA）検査を受ける必要があります
• -出産の可能性のある女性参加者は、最初の投与の72時間前に尿または血清妊娠検査が陰性でなければならず、研究の過程で適切な避妊方法を使用する意思があり、最後の投与から120日後
• 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) は、治験についてインフォームド コンセント (および未成年者からの書面による同意) を提供します。
• -登録前72日以内のMRIスキャンに基づく神経腫瘍学（mRANO）基準の修正された反応評価によるコントラスト増強腫瘍進行の明確な証拠があります。 この基準は、登録前に研究者によって見直されます

• 登録前の次の期間の間隔:

  • -以前の外科的切除から少なくとも14日
  • -以前の定位生検から少なくとも7日
  • -腫瘍の進行の明確な組織学的確認がない限り、以前の放射線療法から少なくとも12週間
  • -以前の化学療法から少なくとも23日
  • ニトロ尿素から少なくとも 42 日間
• 登録後に提出する高悪性度神経膠腫（HGG）または変異体を確認する十分な保存腫瘍組織がある。 次の量の組織が必要です: 1 ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロック (推奨) または 10 FFPE 未染色スライド (厚さ 5 um)
• 参加者の年齢 >= 16 の場合、カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) >= 70 を持っている。 -参加者の年齢が16歳未満の場合、Lansky Performance Status（LPS）> = 70を持っている
• -絶対好中球数（ANC）> = 1500 / uL（研究治療開始前の14日以内）
• 血小板 >= 100,000/uL (マイクロリットル) (試験治療開始前の 14 日以内)

• -ヘモグロビン>= 9.0 g / dLまたは> = 5.6 mmol / L（研究治療開始前の14日以内）

  • 注: エリスロポエチンへの依存がなく、過去 2 週間以内に濃縮赤血球 (pRBC) 輸血がない場合、基準を満たす必要があります。

• クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) OR 測定または計算されたクレアチニン クリアランス (CrCl) >= 30 mL/分 クレアチニン レベルの参加者の場合 > 1.5 x 機関 ULN (糸球体濾過率 [GFR] も代わりに使用できますクレアチニンまたはCrClの）（研究治療開始前の14日以内）

  • 注: クレアチニン クリアランス (CrCl) は、機関の基準に従って計算する必要があります。
• -総ビリルビン=<1.5 x ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベル> 1.5 x ULNの参加者のULN（研究治療開始前の14日以内）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <2.5 x ULN（肝転移のある参加者の場合は= <5 x ULN）（14日以内）治験開始前）
• -国際正規化比（INR）ORプロトロンビン時間（PT）= <1.5 x ULN PTまたは活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、参加者が抗凝固療法を受けていない限り（使用前の14日以内）試験治療の開始）
• -活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) =< 1.5 x ULN (参加者が抗凝固療法を受けていない限り、PT または aPTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある場合) (研究治療開始前の 14 日以内)

除外基準:

• 年齢 13 歳未満または 60 歳以上
• 指標腫瘍の別々に治療された2回以上の再発があった
• -妊娠の可能性のある女性で、登録前の72時間以内に尿妊娠検査が陽性である。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤による以前の治療、または別の刺激または共抑制標的（例：CTLA-4、OX 40、CD137）に向けられた薬剤による治療を受けた

• -登録前4週間以内に治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けた

  • 注: 参加者は、以前の治療によるすべての有害事象 (AE) から =< グレード 1 またはベースラインまで回復している必要があります。 =<グレード2の神経障害のある参加者は対象となる場合があります
  • 注: 参加者が大規模な外科的切除を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -研究治療の開始から12週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非中枢神経系 (CNS) 疾患に対する緩和放射線療法 (= < 12 週間の放射線療法) には、1 週間のウォッシュアウトが許可されています。
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水痘)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用した

  • 注：治験の追跡段階に入った参加者は、前の治験薬の最終投与から4週間経過していれば参加できます
• -免疫不全の診断を受けているか、慢性の全身性コルチコステロイド療法（1 mg / kg /日を超えるプレドニゾン相当の投与）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 治験薬の最初の投与前の7日以内

• -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去3年以内に積極的な治療が必要でした

  • 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（例： 治癒の可能性がある治療を受けた乳癌、子宮頸癌は除外されません。
• -ニボルマブまたはイピリムマブ、および/またはその賦形剤に対して重度の過敏症（グレード3以上）がある
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺臓炎の病歴があるか、現在肺臓炎を患っている
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある

• -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCV）（HCVリボ核酸（RNA）が検出されると定義される）感染の既知の病歴がある

  • 注: B 型肝炎および C 型肝炎の検査は、地方の保健当局によって義務付けられていない限り、必要ありません。
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって参加者の参加を妨げる、または参加する参加者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある
• ガドリニウムベースの造影剤の投与を妨げる腎機能障害
• -妊娠中または授乳中、または研究の予測期間内に妊娠することを期待している、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで