Peptidové pulzní očkování proti dendritickým buňkám v kombinaci s nivolumabem a ipilimumabem pro léčbu recidivujícího a/nebo progresivního difuzního hemisférického gliomu, mutant H3 G34

Kritéria pro zařazení:

• Do této studie budou zařazeni účastníci ve věku od 13 do 60 let s patologicky potvrzenou diagnózou (nebo opakovaným přezkoumáním patologie v souladu s) DHG.
• Všichni účastníci musí podstoupit klinicky indikovanou resekční chirurgickou resekci s cílem cytoredukce
• Účastníci musí podstoupit testování na lidský leukocytární antigen (HLA).
• Účastnice, která může otěhotnět, musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru 72 hodin před první dávkou a musí být ochotna používat vhodnou metodu antikoncepce v průběhu studie a 120 dní po poslední dávce
• Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje informovaný souhlas (a písemný souhlas nezletilých) se soudem
• Mít jednoznačné důkazy o progresi nádoru zvyšujícího kontrast pomocí modifikovaného hodnocení odpovědi v neuroonkologických (mRANO) kritériích na základě MRI skenu během 72 dnů před zařazením. Toto kritérium bude vyšetřovateli přezkoumáno před přihlášením

• Interval následujících trvání před registrací:

  • Nejméně 14 dní od předchozí chirurgické resekce
  • Nejméně 7 dní od předchozí stereotaktické biopsie
  • Nejméně 12 týdnů od předchozí radioterapie, pokud neexistuje jednoznačné histologické potvrzení progrese nádoru
  • Minimálně 23 dní od předchozí chemoterapie
  • Minimálně 42 dní od nitromočovin
• Mít dostatek archivní nádorové tkáně potvrzující gliom vysokého stupně (HGG) nebo varianty pro předložení po registraci. Vyžaduje se následující množství tkáně: 1 tkáňový blok fixovaný ve formalínu, zalitý v parafínu (FFPE) (preferováno) nebo 10 FFPE neobarvených sklíček (5 um tlusté)
• Mít Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70, pokud je věk účastníka >= 16. Mít Lansky Performance Status (LPS) >= 70, pokud je věk účastníka < 16
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/ul (během 14 dnů před zahájením studijní léčby)
• Krevní destičky >= 100 000/ul (mikrolitr) (během 14 dnů před zahájením studijní léčby)

• Hemoglobin >= 9,0 g/dl nebo >= 5,6 mmol/l (během 14 dnů před zahájením studijní léčby)

  • Poznámka: Kritéria musí být splněna bez závislosti na erytropoetinu a bez transfuze balených červených krvinek (pRBC) během posledních 2 týdnů

• Kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu (CrCl) >= 30 ml/min pro účastníka s hladinami kreatininu > 1,5 x ústavní ULN (lze také použít rychlost glomerulární filtrace [GFR] kreatininu nebo CrCl) (do 14 dnů před zahájením studijní léčby)

  • Poznámka: Clearance kreatininu (CrCl) by se měla vypočítat podle institucionálního standardu
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin =< ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 x ULN (během 14 dnů před zahájením studijní léčby)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN pro účastníky s jaterními metastázami) (do 14 dnů před zahájením studijní léčby)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT) = < 1,5 x ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (do 14 dnů před začátek studijní léčby)
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (do 14 dnů před zahájením studijní léčby)

Kritéria vyloučení:

• Věk < 13 let nebo > 60 let
• Měli více než 2 samostatně léčené recidivy indexového tumoru
• Žena ve fertilním věku, která má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před zápisem. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční cíl (např. CTLA-4, OX 40, CD137)

• Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 4 týdnů před zařazením

  • Poznámka: Účastníci se musí zotavit ze všech nežádoucích příhod (AE) v důsledku předchozích terapií na =< stupeň 1 nebo výchozí hodnotu. Účastníci s neuropatií =< stupně 2 mohou být způsobilí
  • Poznámka: Pokud účastník podstoupil rozsáhlou chirurgickou resekci, musí se před zahájením studijní léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
• Podstoupil předchozí radioterapii do 12 týdnů od zahájení studijní léčby. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (=< 12 týdnů radioterapie) u onemocnění necentrálního nervového systému (CNS) je povoleno 1 týdenní vymývání
• Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny

• se v současné době účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby

  • Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí zkoumané látky.
• Má diagnostikovanou imunodeficienci nebo dostává chronickou systémovou léčbu kortikosteroidy (dávkování přesahující 1 mg/kg/den ekvivalentu prednisonu) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku

• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let

  • Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), které prošly potenciálně kurativní terapií, nejsou vyloučeny
• Má těžkou hypersenzitivitu (>= stupeň 3) na nivolumab nebo ipilimumab a/nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu

• Má známou anamnézu infekce hepatitidy B (definované jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známé aktivní virové hepatitidy C (HCV) (definované jako HCV ribonukleová kyselina (RNA))

  • Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem
• Má známou anamnézu aktivní tuberkulózy (bacillus tuberculosis)
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• Dysfunkce ledvin vylučující podání kontrastní látky na bázi gadolinia
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby