Vaccinazione con cellule dendritiche a impulsi peptidici in combinazione con nivolumab e ipilimumab per il trattamento del glioma emisferico diffuso ricorrente e/o progressivo, mutante H3 G34

Criterio di inclusione:

• I partecipanti di età compresa tra 13 e 60 anni con diagnosi patologicamente confermata di (o revisione della patologia coerente con) DHG saranno arruolati in questo studio
• Tutti i partecipanti devono essere sottoposti a resezione chirurgica di resezione clinicamente indicata con l'obiettivo di citoriduzione
• I partecipanti devono sottoporsi al test dell'antigene leucocitario umano (HLA).
• Una partecipante di sesso femminile in età fertile deve avere un test di gravidanza su urina o siero negativo 72 ore prima della prima dose ed essere disposta a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio e 120 giorni dopo l'ultima dose
• Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto, se applicabile) fornisce il consenso informato (e il consenso scritto dei minori) per lo studio
• Avere prove inequivocabili della progressione del tumore che migliora il contrasto mediante valutazione della risposta modificata nei criteri di neuro-oncologia (mRANO) basati sulla scansione MRI entro 72 giorni prima dell'arruolamento. Questo criterio sarà rivisto dagli investigatori prima dell'arruolamento

• Un intervallo delle seguenti durate prima dell'iscrizione:

  • Almeno 14 giorni dalla precedente resezione chirurgica
  • Almeno 7 giorni dalla precedente biopsia stereotassica
  • Almeno 12 settimane dalla radioterapia precedente, a meno che non vi sia una conferma istologica inequivocabile della progressione del tumore
  • Almeno 23 giorni dalla precedente chemioterapia
  • Almeno 42 giorni dalle nitrosuree
• Avere sufficiente tessuto tumorale d'archivio che confermi glioma di alto grado (HGG) o varianti per la presentazione dopo la registrazione. È richiesta la seguente quantità di tessuto: 1 blocco di tessuto fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) (preferibile) o 10 vetrini FFPE non colorati (5 um di spessore)
• Avere un Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70, se l'età del partecipante >= 16. Avere un Lansky Performance Status (LPS) >= 70, se l'età del partecipante < 16
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/uL (entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
• Piastrine >= 100.000/uL (microlitro) (entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)

• Emoglobina >= 9,0 g/dL o >= 5,6 mmol/L (entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)

  • Nota: i criteri devono essere soddisfatti senza dipendenza da eritropoietina e senza trasfusione di globuli rossi concentrati (pRBC) nelle ultime 2 settimane

• Creatinina = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata (CrCl) >= 30 mL/min per partecipanti con livelli di creatinina > 1,5 x ULN istituzionale (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto di creatinina o CrCl) (entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)

  • Nota: la clearance della creatinina (CrCl) deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale
• Bilirubina totale = < 1,5 x ULN OPPURE bilirubina diretta = < ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale > 1,5 x ULN (entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvico transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN per i partecipanti con metastasi epatiche) (entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
• Rapporto normalizzato internazionale (INR) O tempo di protrombina (PT) = < 1,5 x ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) rientra nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (entro 14 giorni prima l'inizio del trattamento in studio)
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 x ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo terapia anticoagulante fintanto che PT o aPTT rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)

Criteri di esclusione:

• Età < 13 anni o > 60 anni
• - Hanno avuto più di 2 recidive trattate separatamente del tumore indice
• Una donna in età fertile che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima dell'arruolamento. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto a un altro bersaglio stimolante o co-inibitore (ad esempio, CTLA-4, OX 40, CD137)

• - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane prima dell'arruolamento

  • Nota: i partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi (AE) dovuti a terapie precedenti a = < grado 1 o al basale. I partecipanti con =< neuropatia di grado 2 possono essere idonei
  • Nota: se il partecipante ha ricevuto una resezione chirurgica maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare il trattamento in studio
• - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 12 settimane dall'inizio del trattamento in studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (=< 12 settimane di radioterapia) per le malattie del sistema nervoso non centrale (SNC)
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti

• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio

  • Nota: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia corticosteroidea sistemica cronica (dosaggio superiore a 1 mg/kg/giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio

• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni

  • Nota: i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) che hanno subito una terapia potenzialmente curativa non sono escluse
• Ha grave ipersensibilità (>= grado 3) a nivolumab o ipilimumab e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica

• Ha una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o nota infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV) (definita come acido ribonucleico (RNA) dell'HCV)

  • Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C a meno che non sia richiesto dall'autorità sanitaria locale
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (bacillus tuberculosis)
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del partecipante a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• Disfunzione renale che preclude la somministrazione di contrasto a base di gadolinio
• È incinta o sta allattando o prevede di concepire entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova