Peptide-gepulseerde dendritische celvaccinatie in combinatie met nivolumab en ipilimumab voor de behandeling van recidiverend en/of progressief diffuus hemisferisch glioom, H3 G34-mutant

Inclusiecriteria:

• Deelnemers in de leeftijd tussen 13 en 60 jaar met een pathologisch bevestigde diagnose van (of herbeoordeling van de pathologie in overeenstemming met) DHG zullen worden opgenomen in deze studie
• Alle deelnemers moeten een klinisch geïndiceerde resectie chirurgische resectie ondergaan met als doel cytoreductie
• Deelnemers moeten testen op humaan leukocytenantigeen (HLA) ondergaan
• Een vrouwelijke deelnemer die zwanger kan worden, moet 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben en bereid zijn om adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en 120 dagen na de laatste dosis
• De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft geïnformeerde toestemming (en schriftelijke toestemming van minderjarigen) voor het onderzoek
• Ondubbelzinnig bewijs hebben voor contrastverhogende tumorprogressie door gemodificeerde responsbeoordeling in neuro-oncologische (mRANO) criteria op basis van MRI-scan binnen 72 dagen voorafgaand aan inschrijving. Dit criterium zal voorafgaand aan de inschrijving door onderzoekers worden beoordeeld

• Een interval van de volgende duur voorafgaand aan de inschrijving:

  • Ten minste 14 dagen na eerdere chirurgische resectie
  • Ten minste 7 dagen na eerdere stereotactische biopsie
  • Ten minste 12 weken na eerdere radiotherapie, tenzij ondubbelzinnige histologische bevestiging van tumorprogressie is
  • Minstens 23 dagen na eerdere chemotherapie
  • Minstens 42 dagen vanaf nitrosureas
• Voldoende gearchiveerd tumorweefsel ter bevestiging van hooggradig glioom (HGG) of varianten voor indiening na registratie. De volgende hoeveelheid weefsel is vereist: 1 met formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) weefselblok (bij voorkeur) of 10 ongekleurde FFPE-objectglaasjes (5 um dik)
• Een Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70 hebben, als de leeftijd van de deelnemer >= 16 is. Een Lansky Performance Status (LPS) >= 70 hebben, als de leeftijd van de deelnemer < 16 is
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/uL (binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
• Bloedplaatjes >= 100 000/uL (microliter) (binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)

• Hemoglobine >= 9,0 g/dL of >= 5,6 mmol/L (binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)

  • Opmerking: aan de criteria moet worden voldaan zonder afhankelijkheid van erytropoëtine en zonder transfusie met verpakte rode bloedcellen (pRBC) in de afgelopen 2 weken

• Creatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring (CrCl) >= 30 ml/min voor deelnemer met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook ter plaatse worden gebruikt van creatinine of CrCl) (binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)

  • Opmerking: de creatinineklaring (CrCl) moet worden berekend volgens de instellingsstandaard
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN OF direct bilirubine =< ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden > 1,5 x ULN (binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN voor deelnemers met levermetastasen) (binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) OF protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt (binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of aPTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt (binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)

Uitsluitingscriteria:

• Leeftijd < 13 jaar of > 60 jaar
• Meer dan 2 afzonderlijk behandelde recidieven van de indextumor hebben gehad
• Een vrouw in de vruchtbare leeftijd die binnen 72 uur voorafgaand aan inschrijving een positieve zwangerschapstest in de urine heeft. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel gericht op een ander stimulerend of co-remmend doelwit (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137)

• Heeft eerder systemische antikankertherapie gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving

  • Opmerking: deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen (AE's) als gevolg van eerdere therapieën tot =< graad 1 of baseline. Deelnemers met =< graad 2 neuropathie kunnen in aanmerking komen
  • Opmerking: als deelnemers een grote chirurgische resectie hebben ondergaan, moeten ze voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat ze met de studiebehandeling beginnen
• Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 12 weken na aanvang van de studiebehandeling. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (=< 12 weken radiotherapie) bij niet-centraal zenuwstelsel (CZS) ziekte
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan

• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een onderzoeksapparaat gebruikt

  • Opmerking: deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische corticosteroïdtherapie (dosering van meer dan 1 mg / kg / dag prednison-equivalent) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar

  • Opmerking: deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten
• Heeft ernstige overgevoeligheid (>= graad 3) voor nivolumab of ipilimumab en/of voor één van de hulpstoffen
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist

• Heeft een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B (gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief hepatitis C-virus (HCV) (gedefinieerd als HCV-ribonucleïnezuur (RNA) wordt gedetecteerd) infectie

  • Opmerking: testen op hepatitis B en hepatitis C is niet vereist, tenzij verplicht door de plaatselijke gezondheidsautoriteit
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (bacillus tuberculosis)
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de deelnemer is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Nierdisfunctie die toediening van op gadolinium gebaseerd contrast verhindert
• Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling