Импульсная пептидная вакцинация дендритных клеток в комбинации с ниволумабом и ипилимумабом для лечения рецидивирующей и/или прогрессирующей диффузной полушарной глиомы, мутант H3 G34

Критерии включения:

• В это исследование будут включены участники в возрасте от 13 до 60 лет с патологически подтвержденным диагнозом (или повторным анализом патологии, соответствующим) DHG.
• Все участники должны пройти клинически показанную хирургическую резекцию резекции с целью циторедукции.
• Участники должны пройти тестирование на человеческий лейкоцитарный антиген (HLA).
• Женщина-участница, способная к деторождению, должна иметь отрицательный результат анализа мочи или сыворотки на беременность за 72 часа до первой дозы и быть готовой использовать адекватный метод контрацепции в течение курса исследования и через 120 дней после последней дозы.
• Участник (или законный представитель, если применимо) предоставляет информированное согласие (и письменное согласие несовершеннолетних) на исследование.
• Иметь недвусмысленные доказательства прогрессирования опухоли с усилением контраста по модифицированной оценке ответа в нейроонкологических критериях (mRANO) на основе МРТ в течение 72 дней до зачисления. Этот критерий будет рассмотрен исследователями перед зачислением

• Интервал следующей продолжительности перед зачислением:

  • Не менее 14 дней после предшествующей хирургической резекции
  • Не менее 7 дней после предшествующей стереотаксической биопсии
  • Не менее 12 недель после предшествующей лучевой терапии, если нет однозначного гистологического подтверждения прогрессирования опухоли.
  • Не менее 23 дней после предшествующей химиотерапии
  • Не менее 42 дней от нитрозомочевины
• Иметь достаточное количество архивной опухолевой ткани, подтверждающей наличие глиомы высокой степени злокачественности (HGG) или варианты для подачи после регистрации. Требуется следующее количество ткани: 1 фиксированный формалином и залитый парафином (FFPE) тканевой блок (предпочтительно) или 10 неокрашенных слайдов FFPE (толщиной 5 мкм).
• Иметь статус Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70, если возраст участника >= 16. Иметь статус Lansky Performance Status (LPS)> = 70, если возраст участника < 16 лет
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл (в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)
• Тромбоциты >= 100 000/мкл (мкл) (в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)

• Гемоглобин >= 9,0 г/дл или >= 5,6 ммоль/л (в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)

  • Примечание. Критерии должны быть соблюдены без зависимости от эритропоэтина и без переливания эритроцитарной массы (pRBC) в течение последних 2 недель.

• Креатинин = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (CrCl) >= 30 мл/мин для участников с уровнем креатинина > 1,5 x ВГН в учреждении (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также может использоваться вместо креатинина или CrCl) (в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)

  • Примечание. Клиренс креатинина (CrCl) следует рассчитывать в соответствии со стандартом учреждения.
• Общий билирубин = < 1,5 x ВГН ИЛИ прямой билирубин = < ВГН для участников с уровнем общего билирубина > 1,5 x ВГН (в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN для участников с метастазами в печень) (в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)
• Международное нормализованное отношение (МНО) ИЛИ протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 x ВГН, если только участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов (в течение 14 дней до начало лечения)
• Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) = < 1,5 x ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или аЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов (в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)

Критерий исключения:

• Возраст < 13 лет или > 60 лет
• Имели более 2-х отдельно пролеченных рецидивов основной опухоли.
• Женщина детородного возраста, имеющая положительный результат теста мочи на беременность в течение 72 часов до включения в исследование. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD L2 агентом или агентом, направленным на другую стимулирующую или коингибирующую мишень (например, CTLA-4, OX 40, CD137)

• Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 4 недель до включения в исследование.

  • Примечание. Участники должны оправиться от всех нежелательных явлений (НЯ) из-за предыдущей терапии до =< степени 1 или исходного уровня. Участники с нейропатией =< степени 2 могут иметь право на участие.
  • Примечание. Если участник получил обширную хирургическую резекцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала исследуемого лечения.
• Получил предшествующую лучевую терапию в течение 12 недель после начала исследуемого лечения. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. 1-недельный вымывание разрешено для паллиативного облучения (=< 12 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с центральной нервной системой (ЦНС).
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: корь, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа/опоясывающий лишай (ветряная оспа), желтая лихорадка, бешенство, бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшной тиф. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются

• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

  • Примечание. Участники, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную терапию кортикостероидами (дозировка, превышающая 1 мг/кг/день эквивалента преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата

• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет.

  • Примечание. Участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (например, карцинома молочной железы, рак шейки матки in situ), которые подверглись потенциально излечивающей терапии, не исключаются
• Имеет тяжелую гиперчувствительность (>= степени 3) к ниволумабу или ипилимумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии

• Имеет известный анамнез гепатита B (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита B [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита C (HCV) (определяется как обнаружение рибонуклеиновой кислоты (РНК) HCV)

  • Примечание. Тестирование на гепатит В и гепатит С не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (бациллы туберкулеза)
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или не в интересах участника участвовать, по мнению лечащего следователя
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Дисфункция почек, препятствующая введению контраста на основе гадолиния
• Беременность или кормление грудью, или ожидается зачатие в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.