Vacunación de células dendríticas pulsadas con péptidos en combinación con nivolumab e ipilimumab para el tratamiento del glioma hemisférico difuso recurrente y/o progresivo, mutante H3 G34

Criterios de inclusión:

• Los participantes entre las edades de 13 y 60 años con diagnóstico patológicamente confirmado de (o nueva revisión patológica consistente con) DHG se inscribirán en este estudio
• Todos los participantes deben someterse a una resección quirúrgica clínicamente indicada con el objetivo de citorreducción
• Los participantes deben someterse a pruebas de antígeno leucocitario humano (HLA)
• Una participante femenina en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa 72 horas antes de la primera dosis y estar dispuesta a usar un método anticonceptivo adecuado para el curso del estudio y 120 días después de la última dosis.
• El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) brinda su consentimiento informado (y el asentimiento por escrito de los menores) para el ensayo.
• Tener pruebas inequívocas de la progresión tumoral intensificada por el contraste mediante criterios de evaluación de respuesta modificada en neurooncología (mRANO) basados ​​en resonancias magnéticas dentro de los 72 días anteriores a la inscripción. Este criterio será revisado por los investigadores antes de la inscripción.

• Un intervalo de las siguientes duraciones antes de la inscripción:

  • Al menos 14 días desde la resección quirúrgica previa
  • Al menos 7 días desde la biopsia estereotáctica previa
  • Al menos 12 semanas desde la radioterapia previa, a menos que haya una confirmación histológica inequívoca de la progresión del tumor
  • Al menos 23 días desde la quimioterapia previa
  • Al menos 42 días de nitrosureas
• Tener suficiente tejido tumoral de archivo que confirme glioma de alto grado (HGG) o variantes para enviar después del registro. Se requiere la siguiente cantidad de tejido: 1 bloque de tejido fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) (preferido) o 10 portaobjetos FFPE sin teñir (5 um de espesor)
• Tener un estado de rendimiento de Karnofsky (KPS) >= 70, si la edad del participante es >= 16. Tener un estado funcional de Lansky (LPS) >= 70, si la edad del participante es < 16
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/uL (dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
• Plaquetas >= 100 000/uL (microlitro) (dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)

• Hemoglobina >= 9,0 g/dl o >= 5,6 mmol/l (dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)

  • Nota: Los criterios deben cumplirse sin dependencia de eritropoyetina y sin transfusión de glóbulos rojos concentrados (pRBC) en las últimas 2 semanas

• Creatinina =< 1,5 x límite superior normal (LSN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado (CrCl) >= 30 ml/min para participantes con niveles de creatinina > 1,5 x LSN institucional (la tasa de filtración glomerular [TFG] también se puede usar en el lugar de creatinina o CrCl) (dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)

  • Nota: el aclaramiento de creatinina (CrCl) debe calcularse según el estándar institucional
• Bilirrubina total =< 1,5 x ULN O bilirrubina directa =< ULN para participantes con niveles de bilirrubina total > 1,5 x ULN (dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN para participantes con metástasis hepática) (dentro de 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio)
• Cociente internacional normalizado (INR) O tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 x LSN, a menos que el participante esté recibiendo tratamiento anticoagulante siempre que el PT o el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (dentro de los 14 días anteriores a la el inicio del tratamiento del estudio)
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 x LSN, a menos que el participante esté recibiendo tratamiento anticoagulante siempre que el PT o el aPTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)

Criterio de exclusión:

• Edad < 13 años o > 60 años
• Han tenido más de 2 recurrencias tratadas por separado del tumor índice
• Una mujer en edad fértil que tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a la inscripción. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD L2 o con un agente dirigido a otro objetivo estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137)

• Ha recibido terapia anticancerígena sistémica previa, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción

  • Nota: Los participantes deben haberse recuperado de todos los eventos adversos (EA) debidos a terapias previas hasta =< grado 1 o al inicio. Los participantes con =< neuropatía de grado 2 pueden ser elegibles
  • Nota: si el participante recibió una resección quirúrgica mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio
• Ha recibido radioterapia previa dentro de las 12 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un período de lavado de 1 semana para la radiación paliativa (=< 12 semanas de radioterapia) para enfermedades no relacionadas con el sistema nervioso central (SNC).
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guerin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas

• Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio

  • Nota: Los participantes que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente en investigación anterior.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo corticosteroides sistémicos crónicos (dosis superiores a 1 mg/kg/día de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años

  • Nota: Los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (p. carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa no están excluidas
• Tiene hipersensibilidad severa (>= grado 3) a nivolumab o ipilimumab, y/o a cualquiera de sus excipientes
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.

• Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) (definida como detección de ácido ribonucleico (ARN) del VHC)

  • Nota: No se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
• Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (bacillus tuberculosis)
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante todo el estudio o no es lo mejor para el participante participar. a juicio del investigador tratante
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Disfunción renal que impide la administración de contraste a base de gadolinio
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.