Peptidipulssitettu dendriittisolurokotus yhdessä nivolumabin ja ipilimumabin kanssa toistuvan ja/tai progressiivisen diffuusin aivopuoliskollisen gliooman hoitoon, H3 G34-mutantti

Sisällyttämiskriteerit:

• Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 13–60-vuotiaat osallistujat, joilla on patologisesti vahvistettu DHG-diagnoosi (tai sen mukainen patologian uudelleenarviointi).
• Kaikille osallistujille on tehtävä kliinisesti indikoitu resektiokirurginen resektio sytoreduktion tavoitteena
• Osallistujien on läpäistävä ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA) -testi
• Naispuolisella osallistujalla, joka on hedelmällisessä iässä, on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tuntia ennen ensimmäistä annosta ja hänen on oltava valmis käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 120 päivää viimeisen annoksen jälkeen
• Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa tietoisen suostumuksen (ja alaikäisten kirjallisen suostumuksen) kokeeseen
• Sinulla on yksiselitteisiä todisteita kontrastia tehostavan kasvaimen etenemisestä modifioidulla vastearviolla neuroonkologian (mRANO) kriteereissä, jotka perustuvat MRI-skannaukseen 72 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Tutkijat tarkistavat tämän kriteerin ennen ilmoittautumista

• Seuraavien kestojen väli ennen ilmoittautumista:

  • Vähintään 14 päivää edellisestä leikkauksesta
  • Vähintään 7 päivää edellisestä stereotaktisesta biopsiasta
  • Vähintään 12 viikkoa aikaisemmasta sädehoidosta, ellei kasvaimen etenemisestä ole yksiselitteistä histologista vahvistusta
  • Vähintään 23 päivää aiemmasta kemoterapiasta
  • Vähintään 42 päivää nitrosureoista
• Sinulla on riittävästi arkistoitua kasvainkudosta, joka vahvistaa korkea-asteisen gliooman (HGG) tai muunnelmat rekisteröinnin jälkeen. Tarvitaan seuraava määrä kudosta: 1 formaliinikiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) kudoslohko (suositeltava) tai 10 värjäämätöntä FFPE-levyä (5 um paksu)
• Sinulla on Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70, jos osallistujan ikä >= 16. Lansky Performance Status (LPS) >= 70, jos osallistujan ikä < 16
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/uL (14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Verihiutaleet >= 100 000/uL (mikrolitra) (14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)

• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl tai >= 5,6 mmol/l (14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)

  • Huomautus: Kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen (pRBC) siirtoa viimeisen 2 viikon aikana

• Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >= 30 ml/min osallistujalle, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 x laitoksen ULN (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan myös käyttää paikallaan) kreatiniini tai CrCl) (14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)

  • Huomautus: Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tulee laskea laitoksen standardien mukaan
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini = < ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN (14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN (=< 5 x ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja) (14 päivän sisällä) ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) = < 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaan (14 päivän sisällä ennen opintohoidon aloitus)
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella (14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)

Poissulkemiskriteerit:

• Ikä < 13 vuotta tai > 60 vuotta
• On ollut yli 2 erikseen hoidettua indeksikasvaimen uusiutumista
• Hedelmällisessä iässä oleva nainen, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai rinnakkaisinhiboivaan kohteeseen (esim. CTLA-4, OX 40, CD137)

• Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista

  • Huomautus: Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aiemmista hoidoista johtuvista haittatapahtumista =< asteeseen 1 tai lähtötasoon. Osallistujat, joilla on =< asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia
  • Huomautus: Jos osallistujalle tehtiin suuri kirurginen resektio, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.
• On saanut aikaisempaa sädehoitoa 12 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. 1 viikon pesu on sallittu palliatiivisessa säteilyssä (=< 12 viikkoa sädehoitoa) muuhun kuin keskushermostosairauteen
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja

• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta

  • Huomautus: Osallistujat, jotka ovat tulleet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä kortikosteroidihoitoa (annos ylittää 1 mg/kg/vrk prednisoniekvivalenttia) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta

• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana

  • Huomautus: Osallistujat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, eivät ole poissuljettuja
• on vakava yliherkkyys (>= aste 3) nivolumabille tai ipilimumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa

• Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) (määritelty HCV ribonukleiinihappo (RNA) on havaittu) infektio

  • Huomautus: Hepatiitti B- ja hepatiitti C -testejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää
• Hänellä on aiemmin ollut aktiivinen tuberkuloosi (bacillus tuberculosis)
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• Munuaisten toimintahäiriö, joka estää gadoliinipohjaisen varjoaineen antamisen
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen