재발성 및/또는 진행성 미만성 반구형 신경아교종, H3 G34-돌연변이의 치료를 위한 니볼루맙 및 이필리무맙과 조합된 펩티드-펄스 수지상 세포 백신접종

포함 기준:

• DHG의 병리학적으로 확인된 진단(또는 병리학적 재검토와 일치)이 있는 13세에서 60세 사이의 참가자가 이 연구에 등록됩니다.
• 모든 참가자는 세포 감소를 목표로 임상적으로 표시된 절제 수술 절제술을 받아야 합니다.
• 참가자는 인간 백혈구 항원(HLA) 검사를 받아야 합니다.
• 가임 가능성이 있는 여성 참여자는 첫 번째 투여 72시간 전에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하며 연구 과정 동안 및 마지막 투여 후 120일 동안 적절한 피임 방법을 사용할 의향이 있어야 합니다.
• 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 정보에 입각한 동의(및 미성년자의 서면 동의)를 제공합니다.
• 등록 전 72일 이내에 MRI 스캔을 기반으로 한 신경종양학(mRANO) 기준의 수정된 반응 평가에 의해 조영제 강화 종양 진행에 대한 명확한 증거가 있어야 합니다. 이 기준은 등록 전에 조사관이 검토합니다.

• 등록 전 다음 기간의 간격:

  • 이전 수술적 절제로부터 최소 14일
  • 이전 정위 생검으로부터 최소 7일
  • 종양 진행의 명확한 조직학적 확인이 없는 한 이전 방사선 요법으로부터 최소 12주
  • 이전 화학 요법으로부터 최소 23일
  • 니트로수레아로부터 최소 42일
• 등록 후 제출할 고급 신경아교종(HGG) 또는 변이를 확인하는 충분한 보관 종양 조직이 있어야 합니다. 다음 양의 조직이 필요합니다: 1개의 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록(선호) 또는 10개의 FFPE 비염색 슬라이드(두께 5um)
• Karnofsky 성과 상태(KPS) >= 70, 참가자 연령 >= 16인 경우. LPS(Lansky Performance Status) >= 70, 참가자 연령 < 16인 경우
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/uL(연구 치료 시작 전 14일 이내)
• 혈소판 >= 100,000/uL(마이크로리터)(연구 치료 시작 전 14일 이내)

• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL 또는 >= 5.6mmol/L(연구 치료 시작 전 14일 이내)

  • 참고: 기준은 에리스로포이에틴 의존성이 없고 지난 2주 이내에 포장 적혈구(pRBC) 수혈 없이 충족되어야 합니다.

• 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 크레아티닌 수치가 > 1.5 x 기관 ULN(사구체 여과율[GFR])을 가진 참가자의 경우 30mL/분 크레아티닌 또는 CrCl)(연구 치료 시작 전 14일 이내)

  • 참고: 크레아티닌 청소율(CrCl)은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 참가자의 경우 ULN(연구 치료 시작 전 14일 이내)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루탐산 피루브산 전이효소[SGPT]) =< 2.5 x ULN(=< 5 x ULN 간 전이 참가자의 경우)(14일 이내) 연구 치료 시작 전)
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.5 x ULN, PT 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)이 항응고제의 의도된 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한(출시 전 14일 이내) 연구 치료 시작)
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 x ULN, PT 또는 aPTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한(연구 치료 시작 전 14일 이내) 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한

제외 기준:

• 연령 < 13세 또는 > 60세
• 지표 종양의 개별 치료 재발이 2회 이상 발생했습니다.
• 등록 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 가임 여성. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 표적(예: CTLA-4, OX 40, CD137)에 대한 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.

• 등록 전 4주 이내에 시험용 제제를 포함하여 이전에 전신 항암 요법을 받았음

  • 참고: 참가자는 이전 요법으로 인한 모든 부작용(AE)에서 =< 1 등급 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. =< 2등급 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다.
  • 참고: 참가자가 대수술적 절제술을 받은 경우, 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절히 회복했어야 합니다.
• 연구 치료 시작 12주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 방사선(=< 12주 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guerin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

• 현재 참여하고 있거나 연구 약물의 연구에 참여했거나 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용한 적이 있습니다.

  • 참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 코르티코스테로이드 요법(1 mg/kg/일의 프레드니손 등가물을 초과하는 용량) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있음

• 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있는 경우

  • 참고: 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 잠재적으로 완치적 치료를 받은 유방암종, 자궁경부암은 제외되지 않습니다.
• 니볼루맙 또는 이필리무맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(>= 3등급)이 있음
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우

• B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV)(HCV 리보핵산(RNA)가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있음

  • 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
• 활동성 결핵(결핵균)의 알려진 병력이 있는 경우
• 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 전체 연구 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견에 따라
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 가돌리늄 기반 조영제의 투여를 방해하는 신장 기능 장애
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 연구의 예상 기간 내에 임신할 것으로 예상되는 경우