Vacinação de células dendríticas pulsadas com peptídeos em combinação com nivolumab e ipilimumab para o tratamento de glioma hemisférico difuso recorrente e/ou progressivo, mutante H3 G34

Critério de inclusão:

• Participantes com idades entre 13 e 60 anos com diagnóstico patologicamente confirmado de (ou reavaliação de patologia consistente com) DHG serão incluídos neste estudo
• Todos os participantes devem ser submetidos a ressecção cirúrgica de ressecção clinicamente indicada com o objetivo de citorredução
• Os participantes devem passar por testes de antígeno leucocitário humano (HLA)
• Uma participante do sexo feminino com potencial para engravidar deve apresentar teste de gravidez de urina ou soro negativo 72 horas antes da primeira dose e estar disposta a usar método contraceptivo adequado durante o estudo e 120 dias após a última dose
• O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado (e consentimento por escrito de menores) para o teste
• Ter evidências inequívocas de progressão tumoral com contraste por avaliação de resposta modificada em critérios de neuro-oncologia (mRANO) com base em ressonância magnética dentro de 72 dias antes da inscrição. Este critério será revisado pelos investigadores antes da inscrição

• Um intervalo das seguintes durações antes da inscrição:

  • Pelo menos 14 dias da ressecção cirúrgica prévia
  • Pelo menos 7 dias da biópsia estereotáxica prévia
  • Pelo menos 12 semanas desde a radioterapia anterior, a menos que haja confirmação histológica inequívoca da progressão do tumor
  • Pelo menos 23 dias desde a quimioterapia anterior
  • Pelo menos 42 dias de nitrosureas
• Ter tecido tumoral de arquivo suficiente confirmando glioma de alto grau (HGG) ou variantes para envio após o registro. A seguinte quantidade de tecido é necessária: 1 bloco de tecido fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) (preferencial) ou 10 lâminas FFPE não coradas (5 um de espessura)
• Ter um Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70, se a idade do participante >= 16. Ter um Lansky Performance Status (LPS) >= 70, se a idade do participante < 16
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/uL (dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo)
• Plaquetas >= 100 000/uL (microlitro) (dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo)

• Hemoglobina >= 9,0 g/dL ou >= 5,6 mmol/L (dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo)

  • Nota: Os critérios devem ser atendidos sem dependência de eritropoetina e sem transfusão de concentrado de hemácias (pRBC) nas últimas 2 semanas

• Creatinina =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) OU depuração de creatinina medida ou calculada (CrCl) >= 30 mL/min para participantes com níveis de creatinina > 1,5 x LSN institucional (a taxa de filtração glomerular [GFR] também pode ser usada no local de creatinina ou CrCl) (dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo)

  • Nota: A depuração da creatinina (CrCl) deve ser calculada de acordo com o padrão institucional
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN OU bilirrubina direta =< LSN para participantes com níveis de bilirrubina total > 1,5 x LSN (dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo)
• Aspartato aminotransferase (AST) (tranaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) =< 2,5 x LSN (=< 5 x LSN para participantes com metástases hepáticas) (dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo)
• Razão normalizada internacional (INR) OU tempo de protrombina (PT) = < 1,5 x LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes (dentro de 14 dias antes o início do tratamento do estudo)
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 x LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes (dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo)

Critério de exclusão:

• Idade < 13 anos ou > 60 anos
• Tiveram mais de 2 recorrências tratadas separadamente do tumor índice
• Uma mulher com potencial para engravidar que tenha um teste de gravidez de urina positivo dentro de 72 horas antes da inscrição. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou com um agente direcionado a outro alvo estimulador ou co-inibitório (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137)

• Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação, dentro de 4 semanas antes da inscrição

  • Observação: os participantes devem ter se recuperado de todos os eventos adversos (EAs) devido a terapias anteriores para =< grau 1 ou linha de base. Participantes com =< neuropatia de grau 2 podem ser elegíveis
  • Nota: Se o participante recebeu ressecção cirúrgica de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento do estudo
• Recebeu radioterapia prévia dentro de 12 semanas do início do tratamento do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma pausa de 1 semana é permitida para radiação paliativa (=< 12 semanas de radioterapia) para doenças do sistema nervoso não central (SNC)
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zóster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas

• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo

  • Nota: Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo corticosteróide sistêmico crônico (dosagem superior a 1 mg/kg/dia de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo

• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos

  • Nota: Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (p. carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos
• Tem hipersensibilidade grave (>= grau 3) ao nivolumab ou ipilimumab e/ou a qualquer um dos seus excipientes
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica

• Tem um histórico conhecido de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C (HCV) (definida como ácido ribonucleico (RNA) do HCV detectado)

  • Nota: Nenhum teste para hepatite B e hepatite C é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local
• Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (bacilo da tuberculose)
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Disfunção renal que impede a administração de contraste à base de gadolínio
• Está grávida ou amamentando, ou espera engravidar dentro da duração projetada do estudo, começando com a consulta de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental