Peptid-pulset dendrittiske cellevaksinasjon i kombinasjon med nivolumab og ipilimumab for behandling av tilbakevendende og/eller progressiv diffus hemisfærisk gliom, H3 G34-mutant

Inklusjonskriterier:

• Deltakere mellom 13 og 60 år med patologisk bekreftet diagnose (eller patologi-revurdering i samsvar med) DHG vil bli registrert i denne studien
• Alle deltakere må gjennomgå klinisk indisert reseksjonskirurgisk reseksjon med mål om cytoreduksjon
• Deltakerne må gjennomgå testing av humant leukocyttantigen (HLA).
• En kvinnelig deltaker som er i fertil alder må ha negativ urin- eller serumgraviditetstest 72 timer før første dose og være villig til å bruke adekvat prevensjonsmetode for studieforløpet og 120 dager etter siste dose
• Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir informert samtykke (og skriftlig samtykke fra mindreårige) for rettssaken
• Ha utvetydige bevis for kontrastforsterkende tumorprogresjon ved modifisert responsvurdering i nevro-onkologiske (mRANO) kriterier basert på MR-skanning innen 72 dager før påmelding. Dette kriteriet vil bli vurdert av etterforskere før registrering

• Et intervall på følgende varigheter før påmelding:

  • Minst 14 dager fra tidligere kirurgisk reseksjon
  • Minst 7 dager fra tidligere stereotaktisk biopsi
  • Minst 12 uker fra tidligere strålebehandling, med mindre det er en utvetydig histologisk bekreftelse på tumorprogresjon
  • Minst 23 dager fra tidligere kjemoterapi
  • Minst 42 dager fra nitrosureas
• Ha tilstrekkelig med arkivsvulstvev som bekrefter høygradig gliom (HGG) eller varianter for innsending etter registrering. Følgende mengde vev er nødvendig: 1 formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) vevsblokk (foretrukket) eller 10 FFPE-ufargede objektglass (5 um tykke)
• Ha en Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70, hvis deltakerens alder >= 16 år. Ha en Lansky Performance Status (LPS) >= 70, hvis deltakerens alder <16
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL (innen 14 dager før start av studiebehandling)
• Blodplater >= 100 000/uL (mikroliter) (innen 14 dager før start av studiebehandling)

• Hemoglobin >= 9,0 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (innen 14 dager før start av studiebehandling)

  • Merk: Kriteriene må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten transfusjon av pakkede røde blodlegemer (pRBC) innen de siste 2 ukene

• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (CrCl) >= 30 ml/min for deltaker med kreatininnivåer > 1,5 x institusjonell ULN (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes på plass kreatinin eller CrCl) (innen 14 dager før start av studiebehandling)

  • Merk: Kreatininclearance (CrCl) bør beregnes per institusjonell standard
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN (innen 14 dager før start av studiebehandling)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamisk oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyruvic transaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for deltakere med levermetastaser) (innen 14 dager) før studiestart)
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (innen 14 dager før start av studiebehandling)
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (innen 14 dager før start av studiebehandlingen)

Ekskluderingskriterier:

• Alder < 13 år eller > 60 år
• Har hatt mer enn 2 separat behandlede residiv av indekstumoren
• En kvinne i fertil alder som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før påmelding. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti PD L2 middel eller med et middel rettet mot et annet stimulerende eller ko-hemmende mål (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137)

• Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før registrering

  • Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle uønskede hendelser (AE) på grunn av tidligere behandlinger til =< grad 1 eller baseline. Deltakere med =< grad 2 nevropati kan være kvalifisert
  • Merk: Hvis deltakeren fikk større kirurgisk reseksjon, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet
• Har mottatt tidligere strålebehandling innen 12 uker etter oppstart av studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (=< 12 uker med strålebehandling) til ikke-sentralnervesystem (CNS) sykdom
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt

• Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen

  • Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk kortikosteroidbehandling (dosering som overstiger 1 mg/kg/dag prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet

• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene

  • Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling er ikke utelukket
• Har alvorlig overfølsomhet (>= grad 3) overfor nivolumab eller ipilimumab, og/eller noen av dets hjelpestoffer
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi

• Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (HCV) (definert som HCV ribonukleinsyre (RNA) er påvist) infeksjon

  • Merk: Ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (bacillus tuberculosis)
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Nyredysfunksjon som utelukker administrering av gadoliniumbasert kontrast
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen