Peptid-pulseret dendritisk cellevaccination i kombination med nivolumab og ipilimumab til behandling af recidiverende og/eller progressivt diffus hemisfærisk gliom, H3 G34-mutant

Inklusionskriterier:

• Deltagere mellem 13 og 60 år med patologisk bekræftet diagnose (eller patologisk genvurdering i overensstemmelse med) DHG vil blive tilmeldt denne undersøgelse
• Alle deltagere skal gennemgå en klinisk indiceret resektionskirurgisk resektion med henblik på cytoreduktion
• Deltagerne skal gennemgå human leukocytantigen (HLA) test
• En kvindelig deltager, der er i den fødedygtige alder, skal have negativ urin- eller serumgraviditetstest 72 timer før den første dosis og være villig til at bruge passende præventionsmetode til studieforløbet og 120 dage efter sidste dosis
• Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver informeret samtykke (og skriftligt samtykke fra mindreårige) til forsøget
• Har utvetydig evidens for kontrastforstærkende tumorprogression ved modificeret responsvurdering i neuro-onkologiske (mRANO) kriterier baseret på MR-scanning inden for 72 dage før tilmelding. Dette kriterium vil blive gennemgået af efterforskere før tilmelding

• Et interval af følgende varigheder før tilmelding:

  • Mindst 14 dage efter forudgående kirurgisk resektion
  • Mindst 7 dage efter forudgående stereotaktisk biopsi
  • Mindst 12 uger efter forudgående strålebehandling, medmindre der er en utvetydig histologisk bekræftelse af tumorprogression
  • Mindst 23 dage efter forudgående kemoterapi
  • Mindst 42 dage fra nitrosureas
• Have tilstrækkeligt arkivtumorvæv, der bekræfter højgradigt gliom (HGG) eller varianter til indsendelse efter registrering. Følgende mængde væv er påkrævet: 1 formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) vævsblok (foretrukket) eller 10 FFPE-ufarvede objektglas (5 um tykke)
• Har en Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70, hvis deltagerens alder >= 16 år. Har en Lansky Performance Status (LPS) >= 70, hvis deltagerens alder <16
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/uL (inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandling)
• Blodplader >= 100 000/uL (mikroliter) (inden for 14 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen)

• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (inden for 14 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen)

  • Bemærk: Kriterierne skal være opfyldt uden erythropoietin-afhængighed og uden transfusion af pakkede røde blodlegemer (pRBC) inden for de sidste 2 uger

• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (CrCl) >= 30 ml/min for deltager med kreatininniveauer > 1,5 x institutionel ULN (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges på stedet) af kreatinin eller CrCl) (inden for 14 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen)

  • Bemærk: Kreatininclearance (CrCl) skal beregnes pr. institutionel standard
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN (inden for 14 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for deltagere med levermetastaser) (inden for 14 dage) før studiebehandlingens start)
• Internationalt normaliseret forhold (INR) ELLER protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia (inden for 14 dage før start af studiebehandling)
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (inden for 14 dage før starten af ​​studiebehandlingen)

Ekskluderingskriterier:

• Alder < 13 år eller > 60 år
• Har haft mere end 2 separat behandlede recidiv af indekstumoren
• En kvinde i den fødedygtige alder, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før tilmelding. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod et andet stimulerende eller co-inhiberende mål (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137)

• Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger før indskrivning

  • Bemærk: Deltagerne skal være kommet sig over alle bivirkninger (AE'er) på grund af tidligere behandlinger til =< grad 1 eller baseline. Deltagere med =< grad 2 neuropati kan være berettigede
  • Bemærk: Hvis deltageren modtog en større kirurgisk resektion, skal de være kommet sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen
• Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 12 uger efter start af studiebehandling. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (=< 12 ugers strålebehandling) til ikke-centralnervesystemet (CNS) sygdom
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt

• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen

  • Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​en forsøgsundersøgelse, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager kronisk systemisk kortikosteroidbehandling (dosis overstiger 1 mg/kg/dag af prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet

• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år

  • Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket
• Har svær overfølsomhed (>= grad 3) over for nivolumab eller ipilimumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi

• Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktivt hepatitis C virus (HCV) (defineret som HCV ribonukleinsyre (RNA) er påvist) infektion

  • Bemærk: Ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed
• Har en kendt historie med aktiv tuberkulose (bacillus tuberculosis)
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i deltagerens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Nyredysfunktion, der udelukker administration af gadolinium-baseret kontrast
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen