以前に 186RNL 治療を受けた患者に対するレニウム 186 ナノリポソーム (186RNL) の安全性と有効性/忍容性

包含基準:

1. スクリーニング時の年齢が18歳以上であること。
2. -研究の目的とリスクを理解する能力があり、サイト固有のIRBによって承認された書面によるインフォームドコンセント文書に署名しています。
3. 患者は、186RNLによる初期治療後に生検および組織学的に神経膠腫が証明されている必要があります。 神経膠腫の種類とグレードは、2021 WHO 中枢神経系腫瘍分類に準拠し、グレード III および IV の神経膠腫を許可します。
4. -スクリーニング時の186RNLの事前投与から少なくとも90日。
5. 抗てんかん薬による治療を受ける患者は、投与前に発作のない安定した用量の抗てんかん薬の2週間の病歴が必要です。
6. 脳浮腫を制御するためにコルチコステロイドが必要な患者は、臨床症状の進行なしに、最低 2 週間、安定した用量または減少した用量を維持する必要があります。
7. それぞれのコホートで評価される治療野体積内に収まる増強腫瘍の体積（4.1 設計を参照）。
8. 0〜2のECOGパフォーマンスステータス;治験責任医師と主治医が研究/再治療に対する患者の関心を確認した場合、ECOG 3は許容されます。
9. 少なくとも2か月の平均余命
10. -許容可能な肝機能：ビリルビンが正常上限の1.5倍以下、AST（SGOT）およびALT（SGPT）が正常上限の3.0倍以下（ULN）
11. -許容可能な腎機能：血清クレアチニン≤1.5xULN
12. 許容可能な血液学的状態 (血液学的サポートなし): ANC ≥1000 細胞/uL、出血がない場合は血小板数 ≥100,000/uL、ヘモグロビン ≥7.0 g/dL。 進行中の再発膠芽腫試験 (#12-02) で血液学的毒性がなく、CED カテーテル留置の必要性を考えると、治験責任医師および治験分担医師 (神経外科医) は、CED カテーテルを留置することが患者の最善の利益であると判断し、 -血液学的サポートがあれば、この基準を進めるのに許容できるほど安全です。または、出血がない場合は、サポートなしで血小板数≧75,000/uL、ANC 1000細胞/uL、およびヘモグロビン≧7.0 g/dL
13. 出産の可能性のあるすべての女性は、スクリーニング時に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 -男性および女性の被験者は、効果的な避妊手段（たとえば、外科的滅菌または殺精子ゲルまたはIUDと組み合わせたコンドームまたは横隔膜によるバリア避妊の使用）を使用することに同意する必要があります研究への参加から6か月まで最後の投与後。
14. -患者は、標準治療（手術、放射線療法、および/または化学療法）中または後に進行した悪性神経膠腫を持っている必要があり、標準治療に従って定位生検を受ける予定です。

除外基準:

1. 被験者は、MRIまたはコンピューター断層撮影（CT）スキャンのいずれかによって、頭蓋内または腫瘍内の急性出血の証拠を持っています。 -出血の変化、点状出血、またはヘモジデリンを解決している被験者は適格です。
2. 被験者はCNS磁気共鳴画像法（MRI）に禁忌があります。
3. -被験者は、以前の有害事象に関する国立がん研究所（NCI）の共通用語基準（CTCAE）v4.0グレード1まで回復していません（脱毛症、貧血およびリンパ球減少症を除く）抗腫瘍薬、治験薬、またはその他の薬物によるAEから研究前に投与されたもの。
4. -被験者は妊娠中または授乳中です。

5. 被験者は、担当医師によって決定されたように、患者の安全性を損なう深刻な併発疾患を持っています。

   1. 最適な治療にもかかわらず、コントロールされていない高血圧（収縮期150mmHg以上または拡張期100mmHg以上のスクリーニングで実施された2つ以上の血圧測定値）
   2. 治癒しない傷、潰瘍、または骨折
   3. 心機能に影響を及ぼす臨床的に重大な不整脈
   4. 未治療の甲状腺機能低下症
   5. コントロールされていない全身感染症
   6. -症状のあるうっ血性心不全または不安定で未治療の狭心症 治験薬の3か月前
   7. 6ヶ月以内の心筋梗塞、脳卒中、一過性脳虚血発作
   8. -既知の活動性悪性腫瘍（神経膠腫以外）（非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く）
6. -被験者は、出血のリスクを伴う遺伝性の出血素因または凝固障害を持っています。

7. 被験者は、以下の抗がん療法のいずれかを以前に受けたことがある：

   1. 標的部位への近接照射療法、全身放射性同位元素療法、または術中放射線療法 (IORT) などの非標準放射線療法。
   2. -スクリーニングから12週間以内の他のCNS放射線療法。
   3. -全身療法（治験薬および低分子キナーゼ阻害剤を含む）または非細胞毒性ホルモン療法（タモキシフェンなど）14日以内または5半減期のいずれか短い方、治験薬の初回投与前
   4. -治験薬の初回投与前21日以内の生物製剤（抗体、免疫調節剤、ワクチン、サイトカイン）
   5. -42日以内のニトロソウレアまたはマイトマイシンC、または14日以内のメトロノミック/長期低用量化学療法、または28日以内の他の細胞毒性化学療法、治験薬の初回投与前
   6. -カルムスチンウェーハによる以前のCNS治療
   7. -現在、他の治験薬を投与されている患者、および/またはスクリーニングから28日以内に治験薬を投与された患者。
   8. -患者は、進行中の治験薬またはデバイス試験に積極的に登録されています 以前の試験でのみフォローアップを除く.
8. 軟髄膜の多巣性の進行または関与。
9. -研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況。
10. 治験責任医師と脳神経外科医が治療中の疾患であることに同意しない限り、テント下疾患。