Innocuité et efficacité/tolérance des nanoliposomes de rhénium-186 (186RNL) pour les patients ayant déjà reçu un traitement au 186RNL

Critère d'intégration:

1. Au moins 18 ans au moment du dépistage.
2. Capacité à comprendre les objectifs et les risques de l'étude et a signé un document de consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB spécifique au site.
3. Le patient doit présenter un gliome prouvé par biopsie et histologie après le traitement initial avec 186RNL. Le type et le grade de gliome doivent suivre la classification 2021 de l'OMS des tumeurs du système nerveux central, autorisant les gliomes de grade III et IV.
4. Au moins 90 jours à compter de la dose précédente de 186RNL au moment du dépistage.
5. Les patients qui reçoivent un traitement avec des médicaments antiépileptiques doivent avoir des antécédents de deux semaines de dose stable d'antiépileptique sans crises avant l'administration.
6. Les patients ayant des besoins en corticostéroïdes pour contrôler l'œdème cérébral doivent être maintenus à une dose stable ou décroissante pendant au moins deux semaines sans progression des symptômes cliniques.
7. Un volume de tumeur rehaussée qui tombe dans le volume du champ de traitement évalué dans la cohorte respective (voir 4.1 Conception).
8. Statut de performance ECOG de 0 à 2 ; ECOG 3 acceptable si l'investigateur principal et le médecin traitant confirment l'intérêt du patient pour l'étude/le retraitement.
9. Espérance de vie d'au moins 2 mois
10. Fonction hépatique acceptable : Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale et AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 3,0 fois la limite supérieure de la normale (ULN)
11. Fonction rénale acceptable : Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
12. Statut hématologique acceptable (sans support hématologique) : ANC ≥ 1 000 cellules/uL, numération plaquettaire ≥ 100 000/uL si aucun saignement, hémoglobine ≥ 7,0 g/dL. Compte tenu de l'absence de toxicité hématologique dans l'essai en cours sur le glioblastome récurrent (#12-02) et de la nécessité de placer un cathéter CED, l'investigateur et le sous-investigateur (neurochirurgien) plaçant le cathéter CED peuvent déterminer que c'est dans le meilleur intérêt du patient et suffisamment sûr pour poursuivre ce critère avec un soutien hématologique ou, en l'absence de saignement, numération plaquettaire ≥75 000/uL sans soutien, ANC 1000 cellules/uL et hémoglobine ≥7,0 g/dL
13. Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage. Les sujets masculins et féminins doivent accepter d'utiliser des moyens de contraception efficaces (par exemple, la stérilisation chirurgicale ou l'utilisation d'une contraception barrière avec un préservatif ou un diaphragme en conjonction avec un gel spermicide ou un stérilet) avec leur partenaire depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose.
14. Les patients doivent avoir un gliome malin qui a progressé pendant ou après un traitement standard (chirurgie, radiothérapie et/ou chimiothérapie) et doivent subir une biopsie stéréotaxique conformément aux normes de soins.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet présente des signes d'hémorragie intracrânienne ou intratumorale aiguë, soit par IRM, soit par tomodensitométrie (TDM). Les sujets présentant des changements d'hémorragie en voie de résolution, une hémorragie ponctuée ou une hémosidérine sont éligibles.
2. Le sujet présente des contre-indications à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) du SNC.
3. Le sujet n'a pas récupéré aux critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour tout événement indésirable antérieur (CTCAE) v4.0 Grade ≤ 1 d'EI (à l'exception de l'alopécie, de l'anémie et de la lymphopénie) en raison d'agents antinéoplasiques, de médicaments expérimentaux ou d'autres médicaments qui ont été administrés avant l'étude.
4. Le sujet est enceinte ou allaite.

5. Le sujet a une maladie intercurrente grave, telle que déterminée par le médecin traitant, qui compromettrait la sécurité du patient, notamment :

   1. Hypertension non contrôlée (deux lectures de pression artérielle ou plus effectuées lors du dépistage de > 150 mmHg systolique ou > 100 mmHg diastolique) malgré un traitement optimal
   2. plaie non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
   3. arythmies cardiaques cliniquement significatives affectant la fonction cardiaque
   4. hypothyroïdie non traitée
   5. infection systémique non contrôlée
   6. insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou angine de poitrine instable et non traitée dans les 3 mois précédant le médicament à l'étude
   7. infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire dans les 6 mois
   8. tumeur maligne active connue (autre qu'un gliome) sauf cancer de la peau autre que le mélanome ou carcinome in situ du col de l'utérus
6. Le sujet présente une diathèse hémorragique héréditaire ou une coagulopathie avec risque hémorragique.

7. Le sujet a reçu l'un des traitements anticancéreux antérieurs suivants :

   1. Radiothérapie non standard telle que la curiethérapie, la radiothérapie systémique ou la radiothérapie peropératoire (IORT) sur le site cible.
   2. Autre radiothérapie du SNC dans les 12 semaines suivant le dépistage.
   3. Traitement systémique (y compris les agents expérimentaux et les inhibiteurs de la kinase à petites molécules) ou hormonothérapie non cytotoxique (par exemple, le tamoxifène) dans les 14 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant la première dose du médicament à l'étude
   4. Agents biologiques (anticorps, immunomodulateurs, vaccins, cytokines) dans les 21 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
   5. Nitrosourées ou mitomycine C dans les 42 jours, ou chimiothérapie métronomique/prolongée à faible dose dans les 14 jours, ou autre chimiothérapie cytotoxique dans les 28 jours, avant la première dose du médicament à l'étude
   6. Traitement antérieur du SNC avec des plaquettes de carmustine
   7. Patients qui reçoivent actuellement d'autres agents expérimentaux et/ou qui ont reçu un agent expérimental dans les 28 jours précédant le dépistage.
   8. Patient activement inscrit à un essai de médicament ou de dispositif expérimental en cours, à l'exclusion du suivi uniquement dans un essai antérieur.
8. Progression multifocale ou atteinte des leptoméninges.
9. Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
10. Maladie sous-tentorielle à moins que l'investigateur et le neurochirurgien conviennent qu'il s'agit d'une maladie traitée.