Безопасность и эффективность/переносимость нанолипосом рения-186 (186RNL) у пациентов, ранее получавших лечение 186RNL

Критерии включения:

1. Возраст не менее 18 лет на момент скрининга.
2. Способность понимать цели и риски исследования, а также подписание письменного информированного согласия, утвержденного IRB для конкретного места.
3. У пациента должна быть глиома, подтвержденная биопсией и гистологически, после первоначального лечения 186RNL. Тип и степень глиомы, соответствующие Классификации опухолей центральной нервной системы ВОЗ 2021 г., допускающие глиомы степени III и IV.
4. Не менее 90 дней с момента предыдущей дозы 186RNL на момент скрининга.
5. Пациенты, получающие лечение противоэпилептическими препаратами, должны в течение двух недель принимать стабильную дозу противоэпилептических средств без судорог до введения дозы.
6. Пациентам с потребностью в кортикостероидах для контроля отека мозга следует поддерживать постоянную или снижающуюся дозу в течение как минимум двух недель без прогрессирования клинических симптомов.
7. Объем увеличивающейся опухоли, который находится в пределах объема поля лечения, оценивается в соответствующей когорте (см. 4.1 Дизайн).
8. статус производительности ECOG от 0 до 2; ECOG 3 приемлем, если главный исследователь и лечащий врач подтвердят заинтересованность пациента в исследовании/повторном лечении.
9. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 2 месяцев
10. Приемлемая функция печени: билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы и АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 3,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
11. Приемлемая функция почек: креатинин сыворотки ≤1,5xВГН
12. Приемлемый гематологический статус (без гематологической поддержки): АЧН ≥1000 клеток/мкл, количество тромбоцитов ≥100 000/мкл при отсутствии кровотечения, гемоглобин ≥7,0 г/дл. Учитывая отсутствие гематологической токсичности в продолжающемся исследовании рецидивирующей глиобластомы (№ 12-02) и необходимость установки катетера CED, исследователь и вспомогательный исследователь (нейрохирург), устанавливающие катетер CED, могут решить, что это отвечает интересам пациента и приемлемая безопасность для продолжения с этим критерием с гематологической поддержкой или, если нет кровотечения, количеством тромбоцитов ≥75 000/мкл без поддержки, ANC 1000 клеток/мкл и гемоглобином ≥7,0 г/дл
13. Все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге. Субъекты мужского и женского пола должны согласиться использовать эффективные средства контрацепции (например, хирургическую стерилизацию или использование барьерной контрацепции с презервативом или диафрагмой в сочетании со спермицидным гелем или ВМС) со своим партнером от начала исследования до 6 месяцев. после последней дозы.
14. Пациенты должны иметь злокачественную глиому, которая прогрессировала во время или после стандартного лечения (хирургия, лучевая терапия и/или химиотерапия), и им планируется провести стереотаксическую биопсию в соответствии со стандартом лечения.

Критерий исключения:

1. У субъекта имеются признаки острого внутричерепного или внутриопухолевого кровоизлияния по данным МРТ или компьютерной томографии (КТ). Субъекты с разрешившимися изменениями кровоизлияния, точечным кровоизлиянием или гемосидерином подходят.
2. У субъекта есть противопоказания к магнитно-резонансной томографии (МРТ) ЦНС.
3. Субъект не выздоровел в соответствии с Общими терминологическими критериями Национального института рака (NCI) для любых предшествующих нежелательных явлений (CTCAE) v4.0 Grade ≤ 1 от нежелательных явлений (за исключением алопеции, анемии и лимфопении), вызванных противоопухолевыми агентами, исследуемыми препаратами или другими лекарствами. которые вводили до исследования.
4. Субъект беременна или кормит грудью.

5. Субъект имеет серьезное интеркуррентное заболевание, как определено лечащим врачом, которое может поставить под угрозу безопасность пациента, включая:

   1. Неконтролируемая артериальная гипертензия (два или более измерения артериального давления при скрининге > 150 мм рт. ст. систолического или > 100 мм рт. ст. диастолического), несмотря на оптимальное лечение
   2. незаживающая рана, язва или перелом кости
   3. клинически значимые сердечные аритмии, влияющие на функцию сердца
   4. нелеченный гипотиреоз
   5. неконтролируемая системная инфекция
   6. симптоматическая застойная сердечная недостаточность или нестабильная, нелеченная стенокардия в течение 3 месяцев до приема исследуемого препарата
   7. инфаркт миокарда, инсульт, транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев
   8. известное активное злокачественное новообразование (кроме глиомы), за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ в шейке матки
6. Субъект имеет наследственный геморрагический диатез или коагулопатию с риском кровотечения.

7. Субъект ранее получал любую из следующих противоопухолевых терапий:

   1. Нестандартная лучевая терапия, такая как брахитерапия, системная радиоизотопная терапия или интраоперационная лучевая терапия (ИОЛТ) в целевом участке.
   2. Другая лучевая терапия ЦНС в течение 12 недель после скрининга.
   3. Системная терапия (включая исследуемые агенты и низкомолекулярные ингибиторы киназы) или нецитотоксическая гормональная терапия (например, тамоксифен) в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата
   4. Биологические агенты (антитела, иммуномодуляторы, вакцины, цитокины) в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата
   5. Нитромочевина или митомицин С в течение 42 дней, или метрономная/длительная химиотерапия низкими дозами в течение 14 дней, или другая цитотоксическая химиотерапия в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата
   6. Предварительное лечение ЦНС кармустиновыми пластинами
   7. Пациенты, которые в настоящее время получают какие-либо другие исследуемые агенты и/или которые получали исследуемый агент в течение предшествующих 28 дней после скрининга.
   8. Пациент активно участвует в продолжающемся испытании исследуемого препарата или устройства, исключая последующее наблюдение только в предыдущем испытании.
8. Многоочаговое прогрессирование или вовлечение лептоменингиса.
9. Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования.
10. Инфратенториальное заболевание, если только исследователь и нейрохирург не согласятся, что это лечится.