Bezpečnost a účinnost/snášenlivost nanolipozomů Rhenium-186 (186RNL) pro pacienty, kteří podstoupili předchozí léčbu 186RNL

Kritéria pro zařazení:

1. Minimálně 18 let v době screeningu.
2. Schopnost porozumět účelům a rizikům studie a podepsal písemný informovaný souhlas schválený IRB pro konkrétní místo.
3. Pacient musí mít biopsii a histologicky prokázaný gliom po počáteční léčbě 186RNL. Typ a stupeň gliomu podle klasifikace WHO pro nádory centrálního nervového systému z roku 2021, která umožňuje gliomy stupně III a IV.
4. Nejméně 90 dní od předchozí dávky 186RNL v době screeningu.
5. Pacienti, kteří jsou léčeni antiepileptiky, musí mít před podáním dvoutýdenní anamnézu stabilní dávky antiepileptika bez záchvatů.
6. Pacienti s potřebou kortikosteroidů ke kontrole mozkového edému musí být udržováni na stabilní nebo klesající dávce po dobu minimálně dvou týdnů bez progrese klinických příznaků.
7. Objem zvětšujícího se tumoru, který spadá do objemu léčebného pole hodnoceného v příslušné kohortě (viz 4.1 Design).
8. stav výkonu ECOG 0 až 2; ECOG 3 je přijatelné, pokud hlavní zkoušející a ošetřující lékař potvrdí zájem pacienta o studii/opětovnou léčbu.
9. Délka života minimálně 2 měsíce
10. Přijatelné jaterní funkce: Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy a AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 3,0násobek horní hranice normy (ULN)
11. Přijatelné funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤1,5xULN
12. Přijatelný hematologický stav (bez hematologické podpory): ANC ≥1000 buněk/ul, počet krevních destiček ≥100 000/ul bez krvácení, hemoglobin ≥7,0 g/dl. Vzhledem k absenci hematologické toxicity v probíhající studii s rekurentním glioblastomem (č. 12-02) a potřebě umístění katétru CED může zkoušející a dílčí zkoušející (neurochirurg) zavádějící katetr CED rozhodnout, že je to v nejlepším zájmu pacienta a přijatelně bezpečné pro pokračování s tímto kritériem s hematologickou podporou nebo, pokud nedochází ke krvácení, počet krevních destiček ≥75 000/ul bez podpory, ANC 1000 buněk/ul a hemoglobin ≥7,0 g/dl
13. Všechny ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru. Muži a ženy musí souhlasit s používáním účinných prostředků antikoncepce (například chirurgickou sterilizací nebo používáním bariérové ​​antikoncepce s kondomem nebo bránicí ve spojení se spermicidním gelem nebo IUD) se svým partnerem od vstupu do studie do 6 měsíců. po poslední dávce.
14. Pacienti musí mít maligní gliom, který progredoval při standardní léčbě nebo po ní (chirurgie, radioterapie a/nebo chemoterapie) a je u nich plánována stereotaktická biopsie podle standardní péče.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má známky akutního intrakraniálního nebo intratumorálního krvácení buď pomocí MRI nebo počítačové tomografie (CT). Subjekty s vyřešenými změnami krvácení, tečkovitým krvácením nebo hemosiderinem jsou způsobilé.
2. Pacient má kontraindikace k CNS magnetické rezonanci (MRI).
3. Subjekt se nezotavil podle Common Terminology Criteria National Cancer Institute (NCI) pro žádné předchozí nežádoucí příhody (CTCAE) v4.0 stupeň ≤ 1 z AE (kromě alopecie, anémie a lymfopenie) v důsledku antineoplastických látek, zkoumaných léků nebo jiných léků které byly podávány před studií.
4. Subjekt je těhotný nebo kojí.

5. Subjekt má vážné interkurentní onemocnění, jak určí ošetřující lékař, které by ohrozilo bezpečnost pacienta, včetně:

   1. Nekontrolovaná hypertenze (dvě nebo více hodnot krevního tlaku provedené při screeningu > 150 mmHg systolického nebo > 100 mmHg diastolického) navzdory optimální léčbě
   2. nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
   3. klinicky významné srdeční arytmie ovlivňující srdeční funkci
   4. neléčená hypotyreóza
   5. nekontrolovaná systémová infekce
   6. symptomatické městnavé srdeční selhání nebo nestabilní, neléčená angina pectoris během 3 měsíců před studiem léku
   7. infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka do 6 měsíců
   8. známá aktivní malignita (jiná než gliom) kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ v děložním čípku
6. Subjekt má dědičnou krvácivou diatézu nebo koagulopatii s rizikem krvácení.

7. Subjekt absolvoval některou z následujících protinádorových terapií:

   1. Nestandardní radiační terapie, jako je brachyterapie, systémová radioizotopová terapie nebo intraoperační radioterapie (IORT) do cílového místa.
   2. Jiná radiační terapie CNS do 12 týdnů od screeningu.
   3. Systémová léčba (včetně zkoumaných látek a inhibitorů kináz s malou molekulou) nebo necytotoxická hormonální terapie (např. tamoxifen) během 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou studovaného léku
   4. Biologické látky (protilátky, imunitní modulátory, vakcíny, cytokiny) během 21 dnů před první dávkou studovaného léku
   5. Nitrosomočoviny nebo mitomycin C během 42 dnů nebo metronomická/protrahovaná nízkodávková chemoterapie během 14 dnů nebo jiná cytotoxická chemoterapie během 28 dnů před první dávkou studovaného léku
   6. Předchozí léčba CNS karmustinovými destičkami
   7. Pacienti, kteří v současné době dostávají jakékoli jiné hodnocené látky a/nebo kterým byla podávána hodnocená látka v předchozích 28 dnech od screeningu.
   8. Pacient aktivně zařazený do probíhající studie hodnoceného léku nebo zařízení s výjimkou sledování pouze v předchozí studii.
8. Multifokální progrese nebo postižení leptomeningů.
9. Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
10. Infratentoriální onemocnění, pokud se zkoušející a neurochirurg nedohodnou, že se jedná o léčené onemocnění.