Segurança e eficácia/tolerabilidade de nanolipossomas de rênio-186 (186RNL) para pacientes que receberam tratamento anterior com 186RNL

Critério de inclusão:

1. Pelo menos 18 anos de idade no momento da triagem.
2. Capacidade de entender os propósitos e riscos do estudo e assinou um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB específico do local.
3. O paciente deve apresentar glioma comprovado por biópsia e histologia após o tratamento inicial com 186RNL. O tipo e grau de glioma para seguir a Classificação de Tumores do Sistema Nervoso Central da OMS de 2021, permitindo gliomas de Grau III e IV.
4. Pelo menos 90 dias a partir da dose anterior de 186RNL no momento da triagem.
5. Os pacientes que recebem tratamento com medicamentos antiepilépticos devem ter um histórico de duas semanas de dose estável de antiepiléptico sem convulsões antes da administração.
6. Pacientes com necessidade de corticosteroides para controlar o edema cerebral devem ser mantidos em dose estável ou decrescente por no mínimo duas semanas sem progressão dos sintomas clínicos.
7. Um volume de tumor realçado que cai dentro do volume do campo de tratamento sendo avaliado na respectiva coorte (ver 4.1 Projeto).
8. Status de desempenho ECOG de 0 a 2; ECOG 3 aceitável se o investigador principal e o médico assistente confirmarem o interesse do paciente no estudo/re-tratamento.
9. Esperança de vida de pelo menos 2 meses
10. Função hepática aceitável: Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal e AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3,0 vezes o limite superior do normal (LSN)
11. Função renal aceitável: Creatinina sérica ≤1,5xULN
12. Estado hematológico aceitável (sem suporte hematológico): CAN ≥1.000 células/uL, contagem de plaquetas ≥100.000/uL se não houver sangramento, hemoglobina ≥7,0 g/dL. Dada a ausência de toxicidade hematológica no estudo de glioblastoma recorrente em andamento (nº 12-02) e a necessidade de colocação de cateter CED, o investigador e o subinvestigador (neurocirurgião) colocando o cateter CED podem determinar que é do melhor interesse do paciente e aceitavelmente seguro prosseguir com este critério com suporte hematológico ou, se não houver sangramento, contagem de plaquetas ≥75.000/uL sem suporte, CAN 1000 células/uL e hemoglobina ≥7,0 g/dL
13. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem. Indivíduos do sexo masculino e feminino devem concordar em usar meios eficazes de contracepção (por exemplo, esterilização cirúrgica ou uso de contracepção de barreira com preservativo ou diafragma em conjunto com gel espermicida ou DIU) com seu parceiro desde a entrada no estudo até 6 meses após a última dose.
14. Os pacientes devem ter glioma maligno que progrediu durante ou após o tratamento padrão (cirurgia, radioterapia e/ou quimioterapia) e devem ser submetidos a biópsia estereotáxica de acordo com o tratamento padrão.

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem evidência de hemorragia intracraniana ou intratumoral aguda por ressonância magnética ou tomografia computadorizada (TC). Indivíduos com alterações hemorrágicas em resolução, hemorragia puntiforme ou hemossiderina são elegíveis.
2. O sujeito tem contra-indicações para ressonância magnética (MRI) do SNC.
3. O sujeito não se recuperou para os Critérios Comuns de Terminologia do National Cancer Institute (NCI) para quaisquer Eventos Adversos anteriores (CTCAE) v4.0 Grau ≤ 1 de EAs (exceto alopecia, anemia e linfopenia) devido a agentes antineoplásicos, medicamentos em investigação ou outros medicamentos que foram administrados antes do estudo.
4. O sujeito está grávida ou amamentando.

5. O sujeito tem doença intercorrente grave, conforme determinado pelo médico assistente, o que comprometeria a segurança do paciente, incluindo:

   1. Hipertensão não controlada (duas ou mais leituras da pressão arterial realizadas na triagem de > 150 mmHg sistólica ou > 100 mmHg diastólica) apesar do tratamento ideal
   2. ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
   3. arritmias cardíacas clinicamente significativas que afetam a função cardíaca
   4. hipotireoidismo não tratado
   5. infecção sistêmica descontrolada
   6. insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou angina pectoris instável não tratada dentro de 3 meses antes do medicamento do estudo
   7. infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses
   8. malignidade ativa conhecida (exceto glioma), exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ no colo do útero
6. O sujeito tem uma diátese hemorrágica hereditária ou coagulopatia com risco de sangramento.

7. O sujeito recebeu qualquer uma das seguintes terapias anticancerígenas anteriores:

   1. Radioterapia não padrão, como braquiterapia, terapia sistêmica com radioisótopos ou radioterapia intraoperatória (IORT) no local alvo.
   2. Outra radioterapia do SNC dentro de 12 semanas após a triagem.
   3. Terapia sistêmica (incluindo agentes em investigação e inibidores de quinase de moléculas pequenas) ou terapia hormonal não citotóxica (por exemplo, tamoxifeno) em 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes da primeira dose do medicamento do estudo
   4. Agentes biológicos (anticorpos, imunomoduladores, vacinas, citocinas) dentro de 21 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
   5. Nitrosureias ou mitomicina C em 42 dias, ou quimioterapia de baixa dose metronômica/prolongada em 14 dias, ou outra quimioterapia citotóxica em 28 dias, antes da primeira dose do medicamento do estudo
   6. Tratamento prévio do SNC com pastilhas de carmustina
   7. Pacientes que estão atualmente recebendo qualquer outro agente experimental e/ou que receberam um agente experimental nos 28 dias anteriores à triagem.
   8. Paciente ativamente inscrito em um estudo experimental de medicamento ou dispositivo em andamento, excluindo o acompanhamento apenas em um estudo anterior.
8. Progressão multifocal ou envolvimento das leptomeninges.
9. Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
10. Doença infratentorial, a menos que o investigador e o neurocirurgião concordem que é uma doença tratada.