Renium-186-nanoliposomien (186RNL) turvallisuus ja tehokkuus/siedettävyys potilaille, jotka ovat saaneet aikaisempaa 186RNL-hoitoa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vähintään 18-vuotias seulontahetkellä.
2. Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitukset ja riskit ja on allekirjoittanut paikkakohtaisen IRB:n hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan.
3. Potilaalla on esitettävä biopsia ja histologisesti todistettu gliooma 186RNL-hoidon jälkeen. Gliooman tyyppi ja luokka noudattaa vuoden 2021 WHO:n keskushermoston kasvainten luokittelua, mikä sallii asteen III ja IV glioomit.
4. Vähintään 90 päivää edellisestä 186RNL-annoksesta seulontahetkellä.
5. Epilepsialääkkeitä saavilla potilailla on oltava kahden viikon ajan vakaa epilepsiaannos ilman kouristuskohtauksia ennen annostelua.
6. Potilaita, jotka tarvitsevat kortikosteroideja aivoturvotuksen hallintaan, tulee säilyttää vakaalla tai alenevalla annoksella vähintään kahden viikon ajan ilman kliinisten oireiden pahenemista.
7. Voimistuvan kasvaimen tilavuus, joka kuuluu arvioitavan hoitokentän tilavuuteen vastaavassa kohortissa (katso 4.1 Suunnittelu).
8. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2; ECOG 3 hyväksytään, jos päätutkija ja hoitava lääkäri vahvistavat potilaan kiinnostuksensa tutkimukseen/uudelleenhoitoon.
9. Elinajanodote vähintään 2 kuukautta
10. Hyväksyttävä maksan toiminta: Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja ja AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 3,0 kertaa normaalin yläraja (ULN)
11. Hyväksyttävä munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
12. Hyväksyttävä hematologinen tila (ilman hematologista tukea): ANC ≥1000 solua/uL, Trombosyyttien määrä ≥100000/ul, jos ei ole verenvuotoa, Hemoglobiini ≥7,0 g/dl. Koska meneillään olevassa toistuvassa glioblastoomatutkimuksessa (nro 12-02) ei esiinny hematologista toksisuutta ja CED-katetrin asennustarve, CED-katetrin sijoittava tutkija ja osatutkija (neurokirurgi) voivat päättää, että se on potilaan edun mukaista ja hyväksyttävän turvallista jatkaa näillä kriteereillä hematologisella tuella tai, jos verenvuotoa ei ole, verihiutalemäärä ≥75 000/uL ilman tukea, ANC 1000 solua/uL ja hemoglobiini ≥7,0 g/dl
13. Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa. Miesten ja naispuolisten koehenkilöiden on sopia kumppaninsa kanssa tehokkaan ehkäisymenetelmän (esimerkiksi kirurginen sterilointi tai esteehkäisy joko kondomin tai kalvon kanssa yhdessä spermisidigeelin tai kierukan kanssa) tutkimukseen osallistumisesta 6 kuukauden ajan. viimeisen annoksen jälkeen.
14. Potilailla on oltava pahanlaatuinen gliooma, joka on edennyt tavanomaisen hoidon (leikkauksen, sädehoidon ja/tai kemoterapian) aikana tai sen jälkeen, ja heille suunnitellaan stereotaktista biopsiaa hoidon standardin mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on todisteita akuutista kallonsisäisestä tai kasvaimensisäisestä verenvuodosta joko MRI- tai tietokonetomografialla (CT) tehdyllä skannauksella. Koehenkilöt, joiden verenvuotomuutoksia, pisteellistä verenvuotoa tai hemosideriinia on korjattu, ovat kelvollisia.
2. Potilaalla on vasta-aiheita keskushermoston magneettikuvaukseen (MRI).
3. Potilas ei ole toipunut National Cancer Instituten (NCI) yleisten terminologiakriteerien mukaisesti aiempien haittatapahtumien (CTCAE) v4.0 ≤ 1 osalta haittavaikutuksista (paitsi hiustenlähtö, anemia ja lymfopenia), jotka johtuvat antineoplastisista aineista, tutkimuslääkkeistä tai muista lääkkeistä. jotka annettiin ennen tutkimusta.
4. Kohde on raskaana tai imettävä.

5. Potilaalla on hoitavan lääkärin määrittämä vakava väliaikainen sairaus, joka vaarantaisi joko potilaan turvallisuuden, mukaan lukien:

   1. Hallitsematon verenpainetauti (kaksi tai useampia verenpainelukemia, jotka on tehty seulonnassa > 150 mmHg systolinen tai > 100 mmHg diastolinen) optimaalisesta hoidosta huolimatta
   2. parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
   3. kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt, jotka vaikuttavat sydämen toimintaan
   4. hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta
   5. hallitsematon systeeminen infektio
   6. oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai epästabiili, hoitamaton angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkettä
   7. sydäninfarkti, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä
   8. tunnettu aktiivinen pahanlaatuisuus (muu kuin gliooma) paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä
6. Potilaalla on perinnöllinen verenvuotodiateesi tai koagulopatia, johon liittyy verenvuotoriski.

7. Potilas on saanut mitä tahansa seuraavista aikaisemmista syöpähoidoista:

   1. Epätyypillinen sädehoito, kuten brakyterapia, systeeminen radioisotooppihoito tai intraoperatiivinen sädehoito (IORT) kohdekohtaan.
   2. Muu keskushermoston sädehoito 12 viikon sisällä seulonnasta.
   3. Systeeminen hoito (mukaan lukien tutkimuslääkkeet ja pienimolekyyliset kinaasi-inhibiittorit) tai ei-sytotoksinen hormonihoito (esim. tamoksifeeni) 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
   4. Biologiset aineet (vasta-aineet, immuunimodulaattorit, rokotteet, sytokiinit) 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
   5. Nitrosoureat tai mitomysiini C 42 päivän sisällä tai metronominen/pitkäaikainen pieniannoksinen kemoterapia 14 päivän sisällä tai muu sytotoksinen kemoterapia 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
   6. Aiempi keskushermostohoito karmustiinikiekkoilla
   7. Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita tutkimusaineita ja/tai jotka ovat saaneet tutkimusainetta 28 edeltävän päivän aikana seulonnasta.
   8. Potilas, joka on aktiivisesti ilmoittautunut meneillään olevaan lääke- tai laitetutkimukseen, lukuun ottamatta seurantaa vain aikaisemmassa tutkimuksessa.
8. Multifokaalinen eteneminen tai leptomeningien osallistuminen.
9. Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten täyttymistä.
10. Infratentoriaalinen sairaus, elleivät tutkija ja neurokirurgi sovi, että se on hoidettu sairaus.