Seguridad y eficacia/tolerabilidad de los nanoliposomas de renio-186 (186RNL) para pacientes que recibieron un tratamiento previo con 186RNL

Criterios de inclusión:

1. Al menos 18 años de edad en el momento de la selección.
2. Capacidad para comprender los propósitos y riesgos del estudio y ha firmado un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB específico del sitio.
3. El paciente debe presentar glioma comprobado por biopsia e histología después del tratamiento inicial con 186RNL. El tipo y grado de glioma seguirá la Clasificación de tumores del sistema nervioso central de la OMS de 2021, lo que permite gliomas de grado III y IV.
4. Al menos 90 días desde la dosis anterior de 186RNL en el momento de la selección.
5. Los pacientes que reciben tratamiento con medicamentos antiepilépticos deben tener un historial de dos semanas de dosis estable de antiepilépticos sin convulsiones antes de la dosificación.
6. Los pacientes con requerimientos de corticoides para controlar el edema cerebral deben mantenerse en dosis estables o decrecientes por un mínimo de dos semanas sin progresión de los síntomas clínicos.
7. Un volumen de tumor realzado que cae dentro del volumen del campo de tratamiento que se evalúa en la cohorte respectiva (ver 4.1 Diseño).
8. estado funcional ECOG de 0 a 2; ECOG 3 aceptable si el investigador principal y el médico tratante confirman el interés del paciente en el estudio/retratamiento.
9. Esperanza de vida de al menos 2 meses.
10. Función hepática aceptable: bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior normal y AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 3,0 veces el límite superior normal (LSN)
11. Función renal aceptable: creatinina sérica ≤1,5xULN
12. Estado hematológico aceptable (sin apoyo hematológico): ANC ≥1000 células/uL, Recuento de plaquetas ≥100 000/uL si no hay sangrado, Hemoglobina ≥7,0 g/dL. Dada la ausencia de toxicidad hematológica en el ensayo de glioblastoma recurrente en curso (n.º 12-02) y la necesidad de colocar un catéter CED, el investigador y el subinvestigador (neurocirujano) que colocan el catéter CED pueden determinar que es lo mejor para el paciente y aceptablemente seguro proceder con este criterio con soporte hematológico o, si no hay sangrado, Recuento de plaquetas ≥75,000/uL sin soporte, ANC 1000 células/uL y Hemoglobina ≥7.0 g/dL
13. Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección. Los sujetos masculinos y femeninos deben estar de acuerdo en usar medios anticonceptivos efectivos (por ejemplo, esterilización quirúrgica o el uso de anticonceptivos de barrera con un condón o diafragma junto con gel espermicida o un DIU) con su pareja desde el ingreso al estudio hasta los 6 meses. después de la última dosis.
14. Los pacientes deben tener glioma maligno que haya progresado durante o después del tratamiento estándar (cirugía, radioterapia y/o quimioterapia) y se planee someterse a una biopsia estereotáctica según el estándar de atención.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene evidencia de hemorragia intracraneal o intratumoral aguda ya sea por resonancia magnética o tomografía computarizada (TC). Son elegibles los sujetos con cambios hemorrágicos en resolución, hemorragia punteada o hemosiderina.
2. El sujeto tiene contraindicaciones para la resonancia magnética nuclear (RMN) del SNC.
3. El sujeto no se ha recuperado de los Criterios de Terminología Común del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) para eventos adversos previos (CTCAE) v4.0 Grado ≤ 1 de EA (excepto alopecia, anemia y linfopenia) debido a agentes antineoplásicos, fármacos en investigación u otros medicamentos que se administraron antes del estudio.
4. El sujeto está embarazada o amamantando.

5. El sujeto tiene una enfermedad intercurrente grave, según lo determine el médico tratante, que comprometería la seguridad del paciente, entre ellas:

   1. Hipertensión no controlada (dos o más lecturas de presión arterial realizadas en la selección de > 150 mmHg sistólica o > 100 mmHg diastólica) a pesar del tratamiento óptimo
   2. herida que no cicatriza, úlcera o fractura ósea
   3. arritmias cardíacas clínicamente significativas que afectan la función cardíaca
   4. hipotiroidismo no tratado
   5. infección sistémica no controlada
   6. insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o angina de pecho inestable no tratada en los 3 meses anteriores al fármaco del estudio
   7. infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses
   8. malignidad activa conocida (que no sea glioma), excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ en el cuello uterino
6. El sujeto tiene una diátesis hemorrágica hereditaria o coagulopatía con riesgo de hemorragia.

7. El sujeto ha recibido alguna de las siguientes terapias anticancerígenas previas:

   1. Radioterapia no estándar, como braquiterapia, radioisótopos sistémicos o radioterapia intraoperatoria (IORT) en el sitio de destino.
   2. Otra radioterapia del SNC dentro de las 12 semanas previas a la selección.
   3. Terapia sistémica (incluidos agentes en investigación e inhibidores de la cinasa de molécula pequeña) o terapia hormonal no citotóxica (p. ej., tamoxifeno) dentro de los 14 días o 5 semividas, lo que sea más breve, antes de la primera dosis del fármaco del estudio
   4. Agentes biológicos (anticuerpos, inmunomoduladores, vacunas, citocinas) dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
   5. Nitrosoureas o mitomicina C dentro de los 42 días, o quimioterapia de dosis baja metronómica/prolongada dentro de los 14 días, u otra quimioterapia citotóxica dentro de los 28 días, antes de la primera dosis del fármaco del estudio
   6. Tratamiento previo del SNC con obleas de carmustina
   7. Pacientes que actualmente reciben cualquier otro agente en investigación y/o que han recibido un agente en investigación en los 28 días anteriores a la selección.
   8. Paciente inscrito activamente en un ensayo de dispositivo o fármaco en investigación en curso, excluyendo el seguimiento solo en un ensayo anterior.
8. Progresión multifocal o afectación de las leptomeninges.
9. Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
10. Enfermedad infratentorial a menos que el investigador y el neurocirujano acuerden que es una enfermedad tratada.