Veiligheid en werkzaamheid/verdraagbaarheid van rhenium-186 nanoliposomen (186RNL) voor patiënten die een eerdere behandeling met 186RNL hebben ondergaan

Inclusiecriteria:

1. Minstens 18 jaar oud op het moment van screening.
2. Het vermogen om de doeleinden en risico's van het onderzoek te begrijpen en heeft een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument ondertekend dat is goedgekeurd door de locatiespecifieke IRB.
3. Patiënt moet biopsie en histologisch bewezen glioom vertonen na initiële behandeling met 186RNL. Het type en de graad van glioom volgens de WHO-classificatie van tumoren van het centrale zenuwstelsel uit 2021, waardoor gliomen van graad III en IV mogelijk zijn.
4. Ten minste 90 dagen na de eerdere dosis 186RNL op het moment van screening.
5. Patiënten die worden behandeld met anti-epileptica moeten een voorgeschiedenis van twee weken hebben met een stabiele dosis anti-epilepticum zonder toevallen voorafgaand aan de dosering.
6. Patiënten bij wie corticosteroïden nodig zijn om hersenoedeem onder controle te krijgen, moeten minimaal twee weken op een stabiele of afnemende dosis worden gehouden zonder dat de klinische symptomen verergeren.
7. Een volume aankleurende tumor dat valt binnen het volume van het behandelingsveld dat wordt geëvalueerd in het respectieve cohort (zie 4.1 Opzet).
8. ECOG-prestatiestatus van 0 tot 2; ECOG 3 acceptabel als hoofdonderzoeker en behandelend arts bevestigen dat de patiënt geïnteresseerd is in onderzoek/herbehandeling.
9. Levensverwachting van minimaal 2 maanden
10. Aanvaardbare leverfunctie: Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal en ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 3,0 maal bovengrens van normaal (ULN)
11. Aanvaardbare nierfunctie: serumcreatinine ≤1,5xULN
12. Aanvaardbare hematologische status (zonder hematologische ondersteuning): ANC ≥1000 cellen/uL, Aantal bloedplaatjes ≥100.000/uL indien geen bloeding, Hemoglobine ≥7,0 g/dL. Gezien de afwezigheid van hematologische toxiciteit in de lopende recidiverende glioblastoma-studie (#12-02) en de noodzaak van CED-katheterplaatsing, kunnen de onderzoeker en subonderzoeker (neurochirurg) die de CED-katheter plaatsen, bepalen dat dit in het belang van de patiënt is en acceptabel veilig om door te gaan met deze criteria met hematologische ondersteuning of, indien geen bloeding, aantal bloedplaatjes ≥75.000/uL zonder ondersteuning, ANC 1000 cellen/uL en hemoglobine ≥7,0 g/dL
13. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken (bijvoorbeeld chirurgische sterilisatie of het gebruik van barrière-anticonceptie met ofwel een condoom of pessarium in combinatie met zaaddodende gel of een spiraaltje) met hun partner vanaf het begin van het onderzoek tot en met 6 maanden na de laatste dosis.
14. Patiënten moeten een kwaadaardig glioom hebben dat zich heeft ontwikkeld tijdens of na de standaardbehandeling (chirurgie, radiotherapie en/of chemotherapie) en er wordt gepland dat ze een stereotactische biopsie ondergaan volgens de standaardzorg.

Uitsluitingscriteria:

1. De proefpersoon heeft tekenen van acute intracraniale of intratumorale bloeding, hetzij door middel van MRI of computertomografie (CT) scan. Onderwerpen met het oplossen van bloedingsveranderingen, puntbloeding of hemosiderine komen in aanmerking.
2. De proefpersoon heeft contra-indicaties voor CZS Magnetic Resonance Imaging (MRI).
3. De proefpersoon is niet hersteld volgens de Common Terminology Criteria van het National Cancer Institute (NCI) voor eerdere bijwerkingen (CTCAE) v4.0 Graad ≤ 1 van AE's (behalve alopecia, anemie en lymfopenie) als gevolg van antineoplastische middelen, geneesmiddelen in onderzoek of andere medicatie die voorafgaand aan de studie werden toegediend.
4. De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding.

5. De patiënt heeft een ernstige bijkomende ziekte, zoals bepaald door de behandelend arts, die de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen, waaronder:

   1. Ongecontroleerde hypertensie (twee of meer bloeddrukmetingen uitgevoerd bij screening van > 150 mmHg systolisch of > 100 mmHg diastolisch) ondanks optimale behandeling
   2. niet-genezende wond, zweer of botbreuk
   3. klinisch significante hartritmestoornissen die de hartfunctie beïnvloeden
   4. onbehandelde hypothyreoïdie
   5. ongecontroleerde systemische infectie
   6. symptomatisch congestief hartfalen of onstabiele, onbehandelde angina pectoris binnen 3 maanden voorafgaand aan het onderzoeksgeneesmiddel
   7. hartinfarct, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden
   8. bekende actieve maligniteit (anders dan glioom) behalve niet-melanoom huidkanker of carcinoom in situ in de baarmoederhals
6. De patiënt heeft een erfelijke bloedingsdiathese of coagulopathie met het risico op bloedingen.

7. De proefpersoon heeft een van de volgende eerdere antikankertherapieën gekregen:

   1. Niet-standaard bestralingstherapie zoals brachytherapie, systemische radio-isotopentherapie of intra-operatieve radiotherapie (IORT) op de doellocatie.
   2. Overige CZS-bestraling binnen 12 weken na screening.
   3. Systemische therapie (inclusief onderzoeksgeneesmiddelen en kleinmoleculaire kinaseremmers) of niet-cytotoxische hormonale therapie (bijv. Tamoxifen) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is, voorafgaande eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
   4. Biologische agentia (antilichamen, immuunmodulatoren, vaccins, cytokines) binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
   5. Nitrosurea of ​​mitomycine C binnen 42 dagen, of metronomische/langdurige lage dosis chemotherapie binnen 14 dagen, of andere cytotoxische chemotherapie binnen 28 dagen, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
   6. Voorafgaande CZS-behandeling met carmustine-wafels
   7. Patiënten die momenteel andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen en/of die in de voorafgaande 28 dagen na de screening een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen.
   8. Patiënt nam actief deel aan een lopend geneesmiddel- of hulpmiddelonderzoek in onderzoek, met uitzondering van alleen follow-up in een eerder onderzoek.
8. Multifocale progressie of betrokkenheid van de leptomeningen.
9. Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
10. Infratentoriale ziekte tenzij onderzoeker en neurochirurg het erover eens zijn dat het een behandelde ziekte is.